本文關(guān)鍵詞：CMKLR1基因缺失對DHT誘導(dǎo)的小鼠類PCOS模型中卵巢功能的影響

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【摘要】：多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性常見的內(nèi)分泌紊亂疾病。Chemerin是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪分泌的細(xì)胞因子,在免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、脂肪分化、糖代謝以及生殖生育等生理過程中均發(fā)揮重要作用。而骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)家族對雌激素,孕激素分泌有一定影響,在生殖功能中有作用。鑒于Chemerin及其受體CMKLR1在能量代謝和生殖功能中的作用,其與PCOS發(fā)生的關(guān)系也越來越受到關(guān)注。因此,本試驗用高雄激素誘導(dǎo)小鼠形成類PCOS,利用CMKLR1基因敲除小鼠與C57BL/6J野生型小鼠,通過HE染色、RT-qPCR、免疫熒光及ELISA等方法,旨在研究CMKLR1基因在高雄激素誘導(dǎo)的卵巢功能障礙中的作用。獲得以下研究結(jié)果:1.高雄激素誘導(dǎo)野生型和CMKLR1基因敲除小鼠類PCOS模型的建立利用5α-雙氫睪酮(Dihydrotestosterone,DHT)處理小鼠后,小鼠發(fā)情周期紊亂,基本無發(fā)情期出現(xiàn);卵巢形態(tài)結(jié)構(gòu)異常,呈現(xiàn)多囊性改變,二級卵泡結(jié)構(gòu)性萎縮,且無黃體出現(xiàn),排卵障礙。表明模型建立成功。與野生型(Wild Type,WT)小鼠DHT組相比,CMKLR1-/-小鼠DHT處理組小鼠能夠維持1~2個發(fā)情周期;并仍有不同發(fā)育時期的卵泡及黃體出現(xiàn)。表明CMKLR1基因缺失能夠顯著緩解由DHT誘導(dǎo)產(chǎn)生的類PCOS表征。2.CMKLR1基因缺失對DHT誘導(dǎo)的類PCOS模型小鼠卵巢功能的影響將模型小鼠分為WT小鼠對照組(WT-CTRL)、WT小鼠DHT處理組(WT-DHT)、CMKLR1-/-小鼠對照組(KO-CTRL)、CMKLR1-/-小鼠DHT處理組(KO-DHT)4組。結(jié)果發(fā)現(xiàn):(1)4組小鼠卵巢細(xì)胞的凋亡狀況,與WT-DHT組相比,KO-DHT組膜細(xì)胞和卵巢間質(zhì)細(xì)胞凋亡都明顯減弱。(2)對4組小鼠血清中雌激素、孕激素水平以及卵巢組織中各激素合成酶和激素受體mRNA表達(dá)量的檢測發(fā)現(xiàn),與WT-DHT組相比,KO-DHT組的雌激素、孕激素水平顯著上升,同時激素合成關(guān)鍵酶的mRNA含量也相對較多。這些結(jié)果表明,CMKLR1基因缺失能夠緩解DHT誘導(dǎo)形成的細(xì)胞凋亡及相關(guān)激素、激素受體及其合成酶水平等卵巢功能障礙。3.BMP4是否參與了CMKLR1在類PCOS模型小鼠卵巢功能中的作用檢測了4組小鼠卵巢中BMPs及其受體的mRNA表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),DHT處理之后,BMP4及ALK顯著增高;與WT-DHT組相比,KO-DHT組的BMP4和ALK6顯著減少。提示BMP4可能參與了CMKLR1在DHT誘導(dǎo)的卵巢功能障礙中的作用,在進(jìn)一步的體外卵泡培養(yǎng)試驗也得到驗證。以上結(jié)果表明,CMKLR1基因的缺失,可以保護(hù)DHT對小鼠卵巢的破壞,維持小鼠的卵巢中卵泡的發(fā)育,黃體的產(chǎn)生,以及孕酮的分泌水平,并且部分恢復(fù)DHT造成的生理周期的紊亂,而這種作用則可能是通過BMP4信號通路發(fā)生作用的。
【關(guān)鍵詞】：CMKLR1 多囊卵巢綜合征 BMP4 卵巢功能
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R711.75;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 文獻(xiàn)綜述11-19
• 第一章 Chemerin及其受體與多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展11-19
• 1.1 多囊卵巢綜合征11-14
• 1.1.1 PCOS的發(fā)病機(jī)制11-13
• 1.1.2 PCOS的臨床表現(xiàn)13-14
• 1.1.3 PCOS的診斷14
• 1.2 chemerin及其受體14-17
• 1.2.1 Chemerin的研究背景15
• 1.2.2 Chemerin的生物學(xué)功能15-16
• 1.2.3 Chemerin受體16-17
• 1.3 Chemerin及其受體與PCOS的關(guān)系17-18
• 1.3.1Chemerin及其受體在性腺中的表達(dá)17
• 1.3.2 Chemerin及其受體對生殖功能的影響17
• 1.3.3 Chemerin及其受體與PCOS的關(guān)系17-18
• 1.4 結(jié)語18-19
• 試驗研究19-39
• 第二章 高雄激素誘導(dǎo)野生型和CMKLR1基因敲除小鼠類PCOS模型的建立19-26
• 2.1 材料和方法19-22
• 2.1.1 試驗材料19-20
• 2.1.2 試驗方法20-22
• 2.2 結(jié)果22-24
• 2.2.1 小鼠發(fā)情周期鑒定及對比22
• 2.2.2 卵巢形態(tài)學(xué)鑒定22-23
• 2.2.3 不同時期卵泡統(tǒng)計分析23-24
• 2.3 討論24-25
• 2.4 小結(jié)25-26
• 第三章 CMKLR1基因缺失對DHT誘導(dǎo)的小鼠類PCOS模型中卵巢功能的影響26-39
• 3.1 材料和方法26-30
• 3.1.1 試驗材料26-27
• 3.1.2 試驗方法27-30
• 3.2 結(jié)果30-37
• 3.2.1 血清中相關(guān)激素的含量變化30-31
• 3.2.2 TUNEL法檢測卵巢組織凋亡變化31-33
• 3.2.3 相關(guān)激素受體檢測33
• 3.2.4 激素合成關(guān)鍵酶的檢測33-34
• 3.2.5 BMP相關(guān)基因的檢測34-36
• 3.2.6 卵泡體外培養(yǎng)檢測BMPs的相關(guān)表達(dá)36-37
• 3.3 討論37-38
• 3.4 小結(jié)38-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 致謝45-46
• 作者簡介46

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1 趙軍招,林金菊,葉碧綠,林文琴;復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征伴不育初探[J];生殖醫(yī)學(xué)雜志;2001年03期

2 堯良清;鄺健全;;多囊卵巢綜合征相關(guān)研究的爭議與探討[J];國外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2002年05期

3 本刊編輯部;全國多囊卵巢綜合征及其相關(guān)疾病專題研討會延期召開[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2003年08期

4 林巧燕,林元;復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者代謝的影響[J];中國醫(yī)師雜志;2003年12期

5 傅博 ,姚琴;關(guān)于多囊卵巢綜合征的問答[J];國外醫(yī)學(xué).護(hù)理學(xué)分冊;2003年06期

6 ;全國多囊卵巢綜合征及其相關(guān)疾病專題研討會征文[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué);2003年07期

7 姚紅萍;全國多囊卵巢綜合征專題研討會在南京召開[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2004年02期

8 趙鈾;超聲診斷多囊卵巢而無多囊卵巢綜合征癥狀的婦女與不孕無關(guān)[J];實用婦產(chǎn)科雜志;2004年03期

9 王鳳英;青少年多囊卵巢綜合征的診斷和治療[J];國外醫(yī)學(xué)(計劃生育分冊);2004年02期

10 趙一鳴;多囊卵巢綜合征治療性研究的方法學(xué)問題及對策[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2004年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陶莉莉;陳小萍;顧正田;;中藥聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不育的探討[A];全國第六屆中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議論文及摘要集[C];2002年

2 周楊;呂淑蘭;;多囊卵巢綜合征超聲診斷進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科內(nèi)分泌會場（婦科內(nèi)分泌學(xué)組、絕經(jīng)學(xué)組、計劃生育學(xué)組）論文匯編[C];2012年

3 潘文;李明明;;多囊卵巢綜合征中西醫(yī)治療現(xiàn)狀[A];2014年甘肅省中醫(yī)藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集[C];2014年

4 戴蓓蓓;周毓青;張玨華;邱冬;趙蔚;;不同臨床表型的多囊卵巢綜合征患者的三維超聲特征分析[A];第二屆長三角超聲醫(yī)學(xué)論壇暨2009年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

5 賈莉婷;榮守華;李肖甫;孫琳;;來曲唑誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征大鼠模型的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

6 黃藝華;葉敦敏;;多囊卵巢綜合征的病因?qū)W研究現(xiàn)狀[A];第九次全國中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

7 管群;曲軍衛(wèi);吳效科;王勇;侯麗輝;曲軍衛(wèi);王勇;許培;金佳麗;;不同表型的多囊卵巢綜合征患者雄激素代謝的差異研究[A];第四屆長三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

8 孫立業(yè);劉娟;孫博;毛璇;胡衛(wèi)紅;顏賢忠;;多囊卵巢綜合征患者血漿代謝變化的研究[A];第十六屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2010年

9 郁琦;馬良坤;;多囊卵巢綜合征的特點(diǎn)及促排卵[A];第八次全國婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 顧麗君;劉建華;屠爽;;超聲診斷多囊卵巢綜合征價值的探討[A];第八次全國婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;多囊卵巢綜合征與不孕癥[N];中國婦女報;2004年

2 ;什么是多囊卵巢綜合征？[N];解放日報;2003年

3 ;多囊卵巢綜合征是怎么回事[N];家庭醫(yī)生報;2004年

4 曹元成;多囊卵巢綜合征危害多[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

5 呂斌;患多囊卵巢綜合征注意減肥[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

6 詹建;青春期高發(fā)多囊卵巢綜合征[N];健康時報;2007年

7 教授 李玲　醫(yī)學(xué)碩士 劉娟;多毛、月經(jīng)不調(diào)警惕多囊卵巢綜合征[N];家庭醫(yī)生報;2007年

8 副教授 魏開敏;患了多囊卵巢綜合征該怎么辦[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

9 呂武;多囊卵巢綜合征患者要注意減肥[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

10 冀京蕊;少女要警惕多囊卵巢綜合征[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王燕;多囊卵巢綜合征病因?qū)W文獻(xiàn)研究及情志致病病因探討[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2009年

2 陳友國;脂聯(lián)素在多囊卵巢綜合征及其脂代謝中的作用[D];蘇州大學(xué);2006年

3 趙君利;多囊卵巢綜合征的流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)基礎(chǔ)研究[D];山東大學(xué);2006年

4 洪士翔;多囊卵巢綜合征近20年的中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合文獻(xiàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2013年

5 李志中;蒼附導(dǎo)痰湯治療痰濕阻滯型多囊卵巢綜合征的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 石玉華;中國人多囊卵巢綜合征相關(guān)因素系列研究[D];山東大學(xué);2004年

7 李超;褪黑素受體基因1B和1A基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2011年

8 王克華;多囊卵巢綜合征易感基因及心理因素的研究[D];山東大學(xué);2007年

9 王箴言;多囊卵巢綜合征相關(guān)研究[D];山東大學(xué);2012年

10 劉艷巧;劉潤俠教授治療多囊卵巢綜合征不孕的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 邱玲玲;多囊卵巢綜合征患者生活質(zhì)量、心理健康、性生活情況調(diào)查及相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 朱琳;Apelin與IL-18在多囊卵巢綜合征患者血清中的表達(dá)及意義[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

3 蔣秀敏;miR-483-5P通過靶基因ERK1調(diào)控顆粒細(xì)胞增殖—凋亡平衡進(jìn)而參與PCOS的發(fā)生機(jī)制的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張琰琨;多囊卵巢綜合征婦科名中醫(yī)診療經(jīng)驗研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2015年

5 常青;補(bǔ)腎化瘀法治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征臨床療效觀察[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院);2015年

6 袁莉華;多囊卵巢綜合征患者性激素及糖脂代謝變化與中醫(yī)證候的關(guān)聯(lián)性研究[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院);2015年

7 楊夢云;瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 宋倩倩;FSHβ基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 秦朗;GGT1、HNF1A基因在多囊卵巢綜合征核心家系中的關(guān)聯(lián)性研究[D];山東大學(xué);2015年

10 謝蕾;中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年

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