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JQ1阻斷p300介導(dǎo)的RORγt乙酰化抑制Th17效應(yīng)

發(fā)布時(shí)間:2024-12-19 00:51
  【研究背景及目的】2000年代初,新發(fā)現(xiàn)的屬于CD4+T細(xì)胞的一個(gè)獨(dú)特的亞群--Th17細(xì)胞,其功能和作用等方面均不同于其他CD4+T細(xì)胞亞群如Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Treg細(xì)胞,Th17細(xì)胞在自身免疫性疾病和機(jī)體防御反應(yīng)中具有重要的意義,包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、腦脊髓炎、結(jié)腸炎和銀屑病等等。Th17細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-6、以及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factora,TNF-α),這些細(xì)胞因子通過募集活化中性粒細(xì)胞,而有效介導(dǎo)組織炎癥過程,當(dāng)這種保護(hù)作用過度時(shí),則可能導(dǎo)致自身免疫的發(fā)生。Th17細(xì)胞具有炎癥性,其特征是能夠表達(dá)特異性轉(zhuǎn)錄因子維甲酸相關(guān)孤兒核受體(Retinoid-related orphan receptor gammat,RORγt),并分泌關(guān)鍵的細(xì)胞因子白介素17(IL-17A)。IL-17是Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)因子,具有強(qiáng)大的招募中性粒細(xì)胞的前炎細(xì)胞因子性質(zhì),能夠促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎癥因子。維甲酸相關(guān)孤兒核受體(Retinoid-related orphan re...

【文章頁數(shù)】:58 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
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中文摘要
英文摘要
1.前言
2.材料與方法
    2.1 抗體和試劑
    2.2 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
    2.3 細(xì)胞及培養(yǎng)
    2.4 磁珠分選和Th17 細(xì)胞分化
    2.5 實(shí)時(shí)熒光定量qPCR
    2.6 動物實(shí)驗(yàn)
    2.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測IL-17和RORγt的表達(dá)
    2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3.結(jié)果
    3.1 HEK293T細(xì)胞中,JQ1 抑制p300 介導(dǎo)的RORγt乙;
    3.2 誘導(dǎo)分化Th17 細(xì)胞
    3.3 JQ1 抑制p300 介導(dǎo)的RORγt乙;跋抡{(diào)Th17 細(xì)胞相關(guān)因子.
    3.4 p300 酶活性的測定
    3.5 JQ1 抑制日本血吸蟲-感染小鼠體內(nèi)致病性Th17 效應(yīng)
    3.6 JQ1 有助于日本血吸蟲感染小鼠的肝臟修復(fù)
4.討論
5.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡介
致謝
綜述 一種新的潛在治療癌癥和自身免疫性疾病的藥物:JQ1
    參考文獻(xiàn)



本文編號:4017393

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