目的探討常用化療藥物對(duì)人乳腺癌荷瘤裸鼠雌激素受體α(ER-α)表達(dá)和甲基化水平的影響。方法 36只裸鼠接種ER陽(yáng)性表達(dá)(ER⁺)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7,36只裸鼠接種ER陰性表達(dá)(ER^-)人乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231。成功建模后,均分別腹腔注射紫杉醇和表柔比星0、1、2、5、10、20 mg/kg,計(jì)算腫瘤體積。采用Western blot法檢測(cè)腫瘤組織中ER-α、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)和組蛋白去乙�；�1(HDAC1)的蛋白表達(dá),定量甲基化特異性PCR檢測(cè)ER-α甲基化水平。結(jié)果紫杉醇和表柔比星腹腔內(nèi)給藥后,腫瘤體積呈劑量依賴(lài)性縮小(P<0.05)。ER⁺ MCF-7細(xì)胞種植瘤中,紫杉醇和表柔比星均可導(dǎo)致ER-α蛋白表達(dá)降低(P<0.05),DNMT1和HDAC1蛋白表達(dá)增加(P<0.05),ER-α甲基化水平升高(P<0.05)。ER^- MDA-MB-231細(xì)胞種植瘤中,紫杉醇和表柔比星引起DNMT1和HDAC1蛋白表達(dá)增加(P<0.05);而ER...

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圖1化療藥物處理后腫瘤體積的改變

表2不同濃度表柔比星處理后腫瘤體積變化(mm3,xˉ±s,n=3)表柔比星濃度(mg/kg)MCF-7細(xì)胞MDA-MB-231細(xì)胞04336±226907±8211352±108847±752700±82550±565405....

圖2腫瘤組織中ER-α、DNMT1和HDAC1的蛋白表達(dá)

圖1化療藥物處理后腫瘤體積的改變?nèi)�、ER-α甲基化水平

圖3腫瘤組織中ER-α甲基化水平

對(duì)于ER+MCF-7細(xì)胞種植瘤,紫杉醇和表柔比星處理均可導(dǎo)致ER-α甲基化水平升高(P<0.05);對(duì)于ER-MDA-MB-231細(xì)胞種植瘤,ER-α甲基化水平在藥物處理前后均保持較高水平,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖3)。討論

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