目的:研究半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)是否參與膽紅素誘導(dǎo)的大鼠皮層神經(jīng)元損傷以及可能機(jī)制。方法:VX-765是一種高效選擇性caspase-1抑制劑,用于研究膽紅素對(duì)大鼠皮層神經(jīng)元的影響,包括細(xì)胞活力、細(xì)胞膜形態(tài)變化和核因子-κB(NF-κB)激活。原代培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元分為對(duì)照組、膽紅素組、VX-765+膽紅素組,VX-765在膽紅素干預(yù)前1 h給予。改良MTT法檢測(cè)細(xì)胞相對(duì)存活率及死亡率,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)caspase-1的活化,比色法檢測(cè)乳酸脫氫酶(LDH)釋放率,EtBr/EthD2染色法檢測(cè)細(xì)胞膜通透性改變,Western blot檢測(cè)GSDMD的剪切活化情況,熒光定量PCR法和ELISA法檢測(cè)IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α水平,Western blot和EMSA法檢測(cè)NF-κB的表達(dá)和活化。結(jié)果:原代培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元,用膽紅素干預(yù)3h、6h后,顯示caspase-1活性顯著高于對(duì)照組(P<0.001),GSDMD的剪切活化在3h升高(P<0.05),6h到達(dá)高峰(P<0.001),不伴IL-1β、IL-18和IL-6的分泌...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料與方法
    1.1 材料
    1.2 方法
    1.3 統(tǒng)計(jì)分析
2 結(jié)果
    2.1 神經(jīng)元形態(tài)觀察和純度鑒定
    2.2 VX-765 降低了膽紅素誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡
    2.3 VX-765 抑制膽紅素誘導(dǎo)的神經(jīng)元 caspase-1 活化
    2.4 VX-765 抑制膽紅素誘導(dǎo)的神經(jīng)元膜孔形成
    2.5 膽紅素刺激神經(jīng)元后細(xì)胞因子的分泌情況
    2.6 VX-765 抑制膽紅素誘導(dǎo)的 NF-κB 活化
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章



本文編號(hào)：3736945