阿爾茨海默�。ˋlzheimer Disease,AD）是一種常見的與年齡相關的癡呆癥,不僅起病隱匿,病情遷延漸進,且癡呆癥狀嚴重干擾患者日常生活。阿爾茨海默病的發(fā)病機制復雜,包括蛋白質錯誤折疊/聚集、β淀粉樣蛋白聚集（amyloid-β）、線粒體功能障礙、興奮性中毒、鈣處理功能障礙、神經膠質細胞功能障礙、神經炎癥和氧化應激。其中炎癥和氧化應激是AD發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)。AD的確切發(fā)病機制和病因學需要進一步闡明,特別是對不同認知域損害的各種病理變化。作為對氧化應激的反應,細胞有不同的防御系統(tǒng)。調節(jié)氧化應激源性損傷,第二階段的抗氧化反應被認為是目前最重要的防御途徑。這個防御途徑是由核因子E2相關因子2（Nrf2）調控的。Nrf2是一個參與多種蛋白表達的核轉錄因子,被認為是抵抗內界和外界氧化應激的關鍵轉錄因子。在生理條件下,Nrf2與KEAP1結合位于細胞質,Nrf2被控在低的蛋白水平。在氧化應激條件下,當Nrf2被激活與KEAP1解離,轉位進入細胞核,與抗氧化反應元件（ARE）結合形成Nrf2-ARE信號通路。Nrf2/ARE激活后誘導和表達EpRE調控的基因,Nrf2的靶基因包括了調整谷... 

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
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引言
第一部分 海馬內下調Nrf2對SAMP8小鼠學習和記憶能力的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 海馬內下調Nrf2對SAMP8小鼠突觸結構可塑性和神經超微結構的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 海馬內下調Nrf2對SAMP8小鼠海馬組織內神經炎癥的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    討論
    小結
    參考文獻
結論
綜述 Nrf2/ARE信號通路在阿爾茨海默病中的神經保護作用
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]自噬與Nrf2信號通路之間聯(lián)系的研究進展[J]. 劉丹,李昕.  中國細胞生物學學報. 2016(12)
[2]Nrf2是調控解毒、抗氧化、抗炎等細胞保護機制的重要轉錄因子——它的活性可被保健食物及其他因素增強（英文）[J]. Martin L Pall,Stephen Levine.  生理學報. 2015(01)
[3]Nrf2/ARE/HO-1通路:阿爾茨海默病神經保護的潛在靶點[J]. 王洪權,王玉敏.  中國老年學雜志. 2015(01)
[4]芍藥苷活化Nrf2/ARE通路減輕Aβ1-42誘導的大鼠海馬神經元損傷[J]. 鐘樹志,馬世平,洪宗元.  藥學學報. 2013(08)
[5]Keap1-Nrf2-ARE在機體氧化應激損傷中的防御作用[J]. 童海達,王佳茗,宋英.  癌變·畸變·突變. 2013(01)



本文編號：3714185