阿爾茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是一種常見的與年齡相關(guān)的癡呆癥,不僅起病隱匿,病情遷延漸進(jìn),且癡呆癥狀嚴(yán)重干擾患者日常生活。阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,包括蛋白質(zhì)錯誤折疊/聚集、β淀粉樣蛋白聚集（amyloid-β）、線粒體功能障礙、興奮性中毒、鈣處理功能障礙、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙、神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激。其中炎癥和氧化應(yīng)激是AD發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)。AD的確切發(fā)病機(jī)制和病因?qū)W需要進(jìn)一步闡明,特別是對不同認(rèn)知域損害的各種病理變化。作為對氧化應(yīng)激的反應(yīng),細(xì)胞有不同的防御系統(tǒng)。調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激源性損傷,第二階段的抗氧化反應(yīng)被認(rèn)為是目前最重要的防御途徑。這個防御途徑是由核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）調(diào)控的。Nrf2是一個參與多種蛋白表達(dá)的核轉(zhuǎn)錄因子,被認(rèn)為是抵抗內(nèi)界和外界氧化應(yīng)激的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。在生理?xiàng)l件下,Nrf2與KEAP1結(jié)合位于細(xì)胞質(zhì),Nrf2被控在低的蛋白水平。在氧化應(yīng)激條件下,當(dāng)Nrf2被激活與KEAP1解離,轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核,與抗氧化反應(yīng)元件（ARE）結(jié)合形成Nrf2-ARE信號通路。Nrf2/ARE激活后誘導(dǎo)和表達(dá)EpRE調(diào)控的基因,Nrf2的靶基因包括了調(diào)整谷... 

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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引言
第一部分 海馬內(nèi)下調(diào)Nrf2對SAMP8小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 海馬內(nèi)下調(diào)Nrf2對SAMP8小鼠突觸結(jié)構(gòu)可塑性和神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 海馬內(nèi)下調(diào)Nrf2對SAMP8小鼠海馬組織內(nèi)神經(jīng)炎癥的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 Nrf2/ARE信號通路在阿爾茨海默病中的神經(jīng)保護(hù)作用
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬與Nrf2信號通路之間聯(lián)系的研究進(jìn)展[J]. 劉丹,李昕.  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2016(12)
[2]Nrf2是調(diào)控解毒、抗氧化、抗炎等細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的重要轉(zhuǎn)錄因子——它的活性可被保健食物及其他因素增強(qiáng)（英文）[J]. Martin L Pall,Stephen Levine.  生理學(xué)報. 2015(01)
[3]Nrf2/ARE/HO-1通路:阿爾茨海默病神經(jīng)保護(hù)的潛在靶點(diǎn)[J]. 王洪權(quán),王玉敏.  中國老年學(xué)雜志. 2015(01)
[4]芍藥苷活化Nrf2/ARE通路減輕Aβ1-42誘導(dǎo)的大鼠海馬神經(jīng)元損傷[J]. 鐘樹志,馬世平,洪宗元.  藥學(xué)學(xué)報. 2013(08)
[5]Keap1-Nrf2-ARE在機(jī)體氧化應(yīng)激損傷中的防御作用[J]. 童海達(dá),王佳茗,宋英.  癌變·畸變·突變. 2013(01)



本文編號：3714185