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孕期母體免疫激活致子代突觸損傷與Eph-Ephrin信號(hào)通路紊亂的相關(guān)研究

發(fā)布時(shí)間:2022-08-08 15:26
  背景孕期母體免疫激活是精神分裂癥的一個(gè)重要的環(huán)境危險(xiǎn)因素,它對(duì)子代的神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生持久而重要的影響。越來(lái)越多的證據(jù)表明,突觸可塑性損傷可能是其重要的病理表現(xiàn)之一,但其潛在的分子機(jī)制尚不清楚。Eph-Ephrin通路通過(guò)調(diào)節(jié)樹(shù)突狀棘的形成和成熟,在突觸可塑性中發(fā)揮重要作用。Eph-Ephrin信號(hào)通路紊亂可能是母體免疫激活子代出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育缺陷的重要分子機(jī)制。目的運(yùn)用孕早期注射聚肌胞苷酸(polyinsinic acid-polycytidylic acid,Poly I:C)構(gòu)建母體免疫激活致子代精神分裂癥大鼠模型,觀察該模型在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中不同發(fā)育階段突觸損傷,Eph-Ephrin通路及其下游靶向分子表達(dá)模式及紊亂情況。方法1.選取孕9天SD大鼠尾靜脈注射10mg/kg Poly I:C(n=10)和等體積的0.9%無(wú)菌生理鹽水(n=10)。模型組子代和對(duì)照組子代在21日齡時(shí)離乳分籠,只選取雄鼠作為研究對(duì)象,在子代青春期(出生后第40天,PND40)選取前額葉進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)(n=3)并采用生物信息分析方法對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。2.分別在青春期及成年期(出生后第60天,PND60)兩個(gè)發(fā)育節(jié)點(diǎn)... 

【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述:精神分裂癥突觸發(fā)育異常假說(shuō)及相關(guān)分子機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào):3671760

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