血管內皮生長因子（VEGF）是調節(jié)血管發(fā)育和血管生成的最重要的生長因子之一。信號轉導涉及與酪氨酸激酶受體結合,導致內皮細胞增殖,遷移和新血管形成,從而抑制腫瘤細胞系的生長。因此,抗VEGF單克隆抗體可以作為腫瘤血管治療的重要方向。這類新藥已證明在阻斷VEGF誘導血管生成中具有治療效用。目前對于VEGF在腫瘤中的作用及表達的研究主要通過異種移植瘤或體外細胞培養(yǎng)實現(xiàn)的。在腎癌,乳腺癌,黑素瘤,肝癌,胃癌,膀胱癌,子宮內膜癌及胚胎組織性腫瘤中多有報道。新藥可通過阻斷微血管的形成和生長來抑制腫瘤細胞的生長。目前,已經證實多種上市抗VEGF抗體藥物對肺癌、乳腺癌和結腸癌的血管生成具有很好的阻斷作用。在本研究中,通過密碼子優(yōu)化和其他改進,針對腫瘤的治療研制出具有更好抑制活性的抗體。在該研究中,從Genbank獲得人源抗VEGF抗體序列,進行密碼子優(yōu)化,將序列與信號肽,人重鏈和人輕鏈恒定區(qū)的DNA序列組裝,獲得重鏈和輕鏈的多條DNA序列與抗體蛋白。分別構建表達載體pcDNA-VEGF1H,pcDNA-VEGF1V,pcDNA-VEGF2H,pcDNA-VEGF2V,ptt5-VEGF1H和ptt5-... 

【文章來源】：長春工業(yè)大學吉林省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

人源抗VEGF抗體可變區(qū)密碼子優(yōu)化

pcDNA-VEGF1H和pcDNA-VEGF1V表達載體酶切鑒定500

pcDNA-VEGF2H和pcDNA-VEGF2V表達載體酶切鑒定

【參考文獻】：
期刊論文
[1]異鼠李素與索拉非尼聯(lián)合對腎癌的抑制作用及作用機制[J]. 杜倩倩,黃璐璐,劉春霞,唐梅,閆辰,李燕.  藥學學報. 2019(08)
[2]表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑相關皮疹的中西醫(yī)治療進展[J]. 葉丹,謝長生.  腫瘤學雜志. 2019(03)
[3]表皮生長因子受體基因突變對非小細胞肺癌臨床病理與酪氨酸激酶抑制劑臨床療效的影響[J]. 李曉鋒,汪園園,劉希.  實用醫(yī)學雜志. 2019(04)
[4]曲妥珠單抗對人表皮生長因子受體陽性胃癌患者的臨床療效及對血清腫瘤標志物的影響分析[J]. 翟美萍.  當代醫(yī)學. 2019(04)
[5]從VEGF和sVEGFR2探究分子靶向藥物舒尼替尼治療轉移性腎癌的機制[J]. 劉暢,張寧.  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2019(04)
[6]貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結直腸癌的臨床療效及安全性分析[J]. 鄧權通,許瑞蓮,鄭濤,曹華,朱美琴.  中國實用醫(yī)藥. 2018(36)
[7]曲妥珠單抗靶向治療胃癌的研究進展[J]. 彭馳,喬麗盼·葉克木,宋洋,李�；�,朱力德孜·金恩斯汗,崔小鵬,齊玲.  吉林醫(yī)藥學院學報. 2018(06)
[8]曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌患者的臨床療效[J]. 王新樂,張文進,張璁,李文通,韓若琦,宋振川.  中國衛(wèi)生標準管理. 2018(21)
[9]貝伐珠單抗注射液輔助規(guī)范化療治療非小細胞肺癌的臨床效果[J]. 王慧芳,宋利剛.  中國老年學雜志. 2018(21)
[10]曲妥珠單抗與化療治療晚期乳腺癌的效果分析[J]. 何亞歌.  北方藥學. 2018(11)

博士論文
[1]小鼠椎間盤源性腰痛動物模型構建以及VEGF/VEGFR1信號在椎間盤源性腰痛發(fā)病中的作用及機制研究[D]. 石長貴.第二軍醫(yī)大學 2017
[2]調控VEGF表達的轉錄因子的篩選及功能研究[D]. 張亞楠.中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院 2016

碩士論文
[1]抗VEGF抗體片段Fab在大腸桿菌中的高效分泌表達[D]. 李巧玲.安徽大學 2018
[2]GRHL2、HIF-1α及VEGF在食管癌中的表達與意義[D]. 邵誠誠.安徽醫(yī)科大學 2017
[3]酪氨酸激酶2（DDR2）和血管內皮細胞生長因子（VEGF）在腦膠質瘤中的表達及相關性研究[D]. 孫文博.河北醫(yī)科大學 2015
[4]靶向EGFR及VEGFR2的siRNA治療增強順鉑對非小細胞肺癌移植物的抗腫瘤作用[D]. 陳姍.南方醫(yī)科大學 2011



本文編號：3404367