血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是調(diào)節(jié)血管發(fā)育和血管生成的最重要的生長(zhǎng)因子之一。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及與酪氨酸激酶受體結(jié)合,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖,遷移和新血管形成,從而抑制腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)。因此,抗VEGF單克隆抗體可以作為腫瘤血管治療的重要方向。這類新藥已證明在阻斷VEGF誘導(dǎo)血管生成中具有治療效用。目前對(duì)于VEGF在腫瘤中的作用及表達(dá)的研究主要通過異種移植瘤或體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)現(xiàn)的。在腎癌,乳腺癌,黑素瘤,肝癌,胃癌,膀胱癌,子宮內(nèi)膜癌及胚胎組織性腫瘤中多有報(bào)道。新藥可通過阻斷微血管的形成和生長(zhǎng)來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。目前,已經(jīng)證實(shí)多種上市抗VEGF抗體藥物對(duì)肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌的血管生成具有很好的阻斷作用。在本研究中,通過密碼子優(yōu)化和其他改進(jìn),針對(duì)腫瘤的治療研制出具有更好抑制活性的抗體。在該研究中,從Genbank獲得人源抗VEGF抗體序列,進(jìn)行密碼子優(yōu)化,將序列與信號(hào)肽,人重鏈和人輕鏈恒定區(qū)的DNA序列組裝,獲得重鏈和輕鏈的多條DNA序列與抗體蛋白。分別構(gòu)建表達(dá)載體pcDNA-VEGF1H,pcDNA-VEGF1V,pcDNA-VEGF2H,pcDNA-VEGF2V,ptt5-VEGF1H和ptt5-... 

【文章來(lái)源】：長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)吉林省

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人源抗VEGF抗體可變區(qū)密碼子優(yōu)化

pcDNA-VEGF1H和pcDNA-VEGF1V表達(dá)載體酶切鑒定500

pcDNA-VEGF2H和pcDNA-VEGF2V表達(dá)載體酶切鑒定

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]異鼠李素與索拉非尼聯(lián)合對(duì)腎癌的抑制作用及作用機(jī)制[J]. 杜倩倩,黃璐璐,劉春霞,唐梅,閆辰,李燕.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2019(08)
[2]表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑相關(guān)皮疹的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J]. 葉丹,謝長(zhǎng)生.  腫瘤學(xué)雜志. 2019(03)
[3]表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變對(duì)非小細(xì)胞肺癌臨床病理與酪氨酸激酶抑制劑臨床療效的影響[J]. 李曉鋒,汪園園,劉希.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2019(04)
[4]曲妥珠單抗對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體陽(yáng)性胃癌患者的臨床療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響分析[J]. 翟美萍.  當(dāng)代醫(yī)學(xué). 2019(04)
[5]從VEGF和sVEGFR2探究分子靶向藥物舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌的機(jī)制[J]. 劉暢,張寧.  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2019(04)
[6]貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性分析[J]. 鄧權(quán)通,許瑞蓮,鄭濤,曹華,朱美琴.  中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2018(36)
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[8]曲妥珠單抗治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的臨床療效[J]. 王新樂,張文進(jìn),張璁,李文通,韓若琦,宋振川.  中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理. 2018(21)
[9]貝伐珠單抗注射液輔助規(guī)范化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果[J]. 王慧芳,宋利剛.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2018(21)
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博士論文
[1]小鼠椎間盤源性腰痛動(dòng)物模型構(gòu)建以及VEGF/VEGFR1信號(hào)在椎間盤源性腰痛發(fā)病中的作用及機(jī)制研究[D]. 石長(zhǎng)貴.第二軍醫(yī)大學(xué) 2017
[2]調(diào)控VEGF表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子的篩選及功能研究[D]. 張亞楠.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2016

碩士論文
[1]抗VEGF抗體片段Fab在大腸桿菌中的高效分泌表達(dá)[D]. 李巧玲.安徽大學(xué) 2018
[2]GRHL2、HIF-1α及VEGF在食管癌中的表達(dá)與意義[D]. 邵誠(chéng)誠(chéng).安徽醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]酪氨酸激酶2（DDR2）和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究[D]. 孫文博.河北醫(yī)科大學(xué) 2015
[4]靶向EGFR及VEGFR2的siRNA治療增強(qiáng)順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌移植物的抗腫瘤作用[D]. 陳姍.南方醫(yī)科大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3404367