背景:剛地弓形蟲(chóng)（Toxoplasma gondii,Tg）是一種機(jī)會(huì)致病性的專性有核細(xì)胞內(nèi)寄生原蟲(chóng),貓科動(dòng)物為終宿主,且在全球廣泛傳播,可以感染幾乎所有溫血?jiǎng)游铩９蜗x(chóng)感染宿主引起的弓形蟲(chóng)病有不同的臨床表現(xiàn),主要由弓形蟲(chóng)蟲(chóng)株毒力及宿主差異所決定,嚴(yán)重危害人類健康和畜牧業(yè)生產(chǎn)。而弓形蟲(chóng)先天性垂直傳播仍然是當(dāng)前導(dǎo)致不良妊娠的重要因素之一,弓形蟲(chóng)可以通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒,導(dǎo)致嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局。雖然弓形蟲(chóng)感染引起的出生缺陷可能機(jī)制包括結(jié)構(gòu)性損傷,內(nèi)分泌失調(diào),胎盤(pán)組織細(xì)胞凋亡增加等幾個(gè)方面,但目前先天性弓形蟲(chóng)病的關(guān)鍵發(fā)病環(huán)節(jié)和確切機(jī)制仍不清楚。弓形蟲(chóng)在宿主細(xì)胞可引起雙重的凋亡效應(yīng)。一方面,弓形蟲(chóng)感染的細(xì)胞對(duì)凋亡刺激信號(hào)表現(xiàn)出相對(duì)的抵抗性;另一方面,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)弓形蟲(chóng)感染可誘導(dǎo)脾細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞等細(xì)胞的凋亡。研究已經(jīng)證明,不同毒力弓形蟲(chóng)株感染的轉(zhuǎn)歸和結(jié)局與感染細(xì)胞的凋亡以及宿主的有效的免疫應(yīng)答密切相關(guān)。因此,細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)和凋亡的發(fā)展程度可能在弓形蟲(chóng)病的發(fā)病機(jī)制和最終轉(zhuǎn)歸中起著關(guān)鍵作用。弓形蟲(chóng)蟲(chóng)株毒力與不同基因型衍生的多態(tài)蛋白息息相關(guān)。目前來(lái)源于北美及歐洲弓形蟲(chóng)蟲(chóng)株主要分為三個(gè)基因型,即Typ... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

弓形蟲(chóng)生活史[7]

圖 2 人體感染弓形蟲(chóng)的主要途徑[8]Fig 2 Major routes of human infection with T. gondii（引自 Innate immunity to Toxoplasma gondii infection,Yarovinsky F,2014）頂復(fù)門(mén)弓形蟲(chóng)屬（Genus Toxoplasma）下僅有剛地弓形蟲(chóng)（T. gondii）一個(gè)種。然而近年來(lái)，隨著對(duì)世界各地人體和動(dòng)物體內(nèi)分離的蟲(chóng)株基因型的研究發(fā)展，發(fā)現(xiàn)剛地弓形蟲(chóng)的基因分型具有豐富的遺傳多態(tài)性和地區(qū)差異性[11-12]，且弓形蟲(chóng)的基因型可能與弓形蟲(chóng)病的發(fā)生、發(fā)展、致病機(jī)制和感染結(jié)局有關(guān)[13]。根據(jù)蟲(chóng)株毒力的大小，將歐洲和北美的弓形蟲(chóng)基因型分為傳統(tǒng)的I 型，II 型和 III 型，其中 I 型為強(qiáng)毒株（如 RH 株）；II 型為弱毒株，易從速殖子轉(zhuǎn)化為緩殖子和形成包囊[14]（如 PRU 株、ME49 株）； III 型為無(wú)毒株（如 CTG 株）[15]。在非洲，II 和 III 型為主要優(yōu)勢(shì)基因型[16]，而在南美的熱

a.a312-550 的片段，可以促進(jìn)宿主細(xì)胞 IL-12 分泌增多，且研究顯示 GRA15可以繞過(guò) MYD88，并依賴 TNF 受體相關(guān)因子 6 （TNF receptor-associatedfactors 6，TRAF6） 激活 IKK 導(dǎo)致 NF-κB 磷酸化并入核[26]，從而可以誘導(dǎo)Mφ 向經(jīng)典途徑激活的巨噬細(xì)胞（classic activated macrophages，M1） 極化，抑制精氨酸合成，高表達(dá)一氧化氮（nitric oxide，NO）、誘導(dǎo)性 NO 合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）與活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）釋放增加，殺傷蟲(chóng)體，并且活化 NK、Th1 和 Th17 細(xì)胞，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，使宿主獲得較強(qiáng)的免疫力（圖 3）。而 I、III 型蟲(chóng)株的 GRA15I/III則無(wú)此作用。由此，我們可以推斷 GRA15 和 ROP16 的多態(tài)性與弓形蟲(chóng)的毒力大小密切相關(guān)。本課題組近年對(duì) Chinese 1 型弓形蟲(chóng)毒力因子的擴(kuò)增測(cè)序發(fā)現(xiàn)，它同時(shí)攜帶有 GRA15II和 RO16I/III基因[31]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]小鼠巨細(xì)胞病毒抑制神經(jīng)干細(xì)胞分化及其機(jī)制研究[J]. 周玉峰,方峰,董永綏,周華,甄宏,劉瑾,李革.  中華兒科雜志. 2006(07)
[2]全國(guó)人體重要寄生蟲(chóng)病現(xiàn)狀調(diào)查報(bào)告[J]. 許隆祺,陳穎丹,孫鳳華,蔡黎,方悅怡,王麗萍,劉新,李莉莎,馮宇,李輝.  中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志. 2005(S1)



本文編號(hào)：3383920