氧氣的適應(yīng)性機(jī)制及低氧預(yù)適應(yīng)研究進(jìn)展
發(fā)布時(shí)間:2021-09-03 03:32
氧氣是有氧代謝和能量產(chǎn)生的必要條件,對(duì)于大多數(shù)生物來(lái)說(shuō)都是必不可少的。過(guò)多或過(guò)少的氧氣都可能危害生命,因此研究生物快速響應(yīng)變化的氧氣水平的機(jī)制至關(guān)重要。當(dāng)氧氣需求超過(guò)氧氣供應(yīng)時(shí),細(xì)胞就會(huì)變得低氧。介紹了氧氣的特性以及生理、病理?xiàng)l件下低氧的適應(yīng)機(jī)制,論述了低氧作為的積極方面——低氧預(yù)適應(yīng)的歷史和研究進(jìn)展,展望了低氧預(yù)適應(yīng)在高空、高原等極端環(huán)境中以及在卒中等相關(guān)臨床疾病中的治療前景。
【文章來(lái)源】:科技導(dǎo)報(bào). 2020,38(02)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】:6 頁(yè)
【部分圖文】:
影響氧飽和度的因素
HPC的基本機(jī)制是大腦代謝的抑制和產(chǎn)生冬眠狀態(tài)的活性。早期研究表明,在低氧條件下,新生和成年哺乳動(dòng)物中也經(jīng)常發(fā)生無(wú)脊椎動(dòng)物和低等脊椎動(dòng)物常見的代謝率下降,這似乎在很大程度上取決于溫度調(diào)節(jié)。因此,調(diào)節(jié)體溫并因此調(diào)節(jié)代謝速率的能力是代謝抑制的中心過(guò)程。在細(xì)胞水平上,低氧時(shí)細(xì)胞利用厭氧糖酵解活性來(lái)提高能量產(chǎn)生的效率以及減少能量消耗過(guò)程,為了產(chǎn)生相當(dāng)于氧化磷酸化的能量,細(xì)胞需要大量的葡萄糖,因此,與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和糖酵解有關(guān)的酶可能在HPC誘導(dǎo)的低氧耐受性中起關(guān)鍵作用。HPC的神經(jīng)保護(hù)作用的發(fā)揮與許多基因有關(guān),例如,p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,p38-MAPK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)及其幾種同工酶、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)及其受體基因等。此外,HPC抑制脯氨酰羥化酶-2,它通過(guò)控制HIF-1α的降解來(lái)調(diào)節(jié)HIF-1α的功能,進(jìn)而影響其靶標(biāo)蛋白表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)、EPO、一氧化氮(NO)等的表達(dá),由于NO對(duì)血管舒張作用以及對(duì)線粒體的作用而在預(yù)處理中起重要作用,成為神經(jīng)保護(hù)的作用因子。HPC還可以通過(guò)影響線粒體功能以及與之相關(guān)的凋亡基因,例如Bcl-2、Bcl-x、BAD和Bax等成員及caspase-3或caspase-9而影響凋亡。siRNA在預(yù)處理中起著重要作用,可能是賦予神經(jīng)保護(hù)和潛在治療干預(yù)的重要途徑[15](圖2)。了解低氧耐受的細(xì)胞機(jī)制需要更多生理?xiàng)l件下的分析,并且可能會(huì)產(chǎn)生獨(dú)特的治療靶標(biāo)。2.3 低氧預(yù)適應(yīng)的時(shí)間效應(yīng)
本文編號(hào):3380315
【文章來(lái)源】:科技導(dǎo)報(bào). 2020,38(02)北大核心CSCD
【文章頁(yè)數(shù)】:6 頁(yè)
【部分圖文】:
影響氧飽和度的因素
HPC的基本機(jī)制是大腦代謝的抑制和產(chǎn)生冬眠狀態(tài)的活性。早期研究表明,在低氧條件下,新生和成年哺乳動(dòng)物中也經(jīng)常發(fā)生無(wú)脊椎動(dòng)物和低等脊椎動(dòng)物常見的代謝率下降,這似乎在很大程度上取決于溫度調(diào)節(jié)。因此,調(diào)節(jié)體溫并因此調(diào)節(jié)代謝速率的能力是代謝抑制的中心過(guò)程。在細(xì)胞水平上,低氧時(shí)細(xì)胞利用厭氧糖酵解活性來(lái)提高能量產(chǎn)生的效率以及減少能量消耗過(guò)程,為了產(chǎn)生相當(dāng)于氧化磷酸化的能量,細(xì)胞需要大量的葡萄糖,因此,與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和糖酵解有關(guān)的酶可能在HPC誘導(dǎo)的低氧耐受性中起關(guān)鍵作用。HPC的神經(jīng)保護(hù)作用的發(fā)揮與許多基因有關(guān),例如,p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,p38-MAPK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)及其幾種同工酶、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)及其受體基因等。此外,HPC抑制脯氨酰羥化酶-2,它通過(guò)控制HIF-1α的降解來(lái)調(diào)節(jié)HIF-1α的功能,進(jìn)而影響其靶標(biāo)蛋白表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)、EPO、一氧化氮(NO)等的表達(dá),由于NO對(duì)血管舒張作用以及對(duì)線粒體的作用而在預(yù)處理中起重要作用,成為神經(jīng)保護(hù)的作用因子。HPC還可以通過(guò)影響線粒體功能以及與之相關(guān)的凋亡基因,例如Bcl-2、Bcl-x、BAD和Bax等成員及caspase-3或caspase-9而影響凋亡。siRNA在預(yù)處理中起著重要作用,可能是賦予神經(jīng)保護(hù)和潛在治療干預(yù)的重要途徑[15](圖2)。了解低氧耐受的細(xì)胞機(jī)制需要更多生理?xiàng)l件下的分析,并且可能會(huì)產(chǎn)生獨(dú)特的治療靶標(biāo)。2.3 低氧預(yù)適應(yīng)的時(shí)間效應(yīng)
本文編號(hào):3380315
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