目的:建立固定比率為10（FR10）的大鼠嗎啡靜脈注射（iv）自身給藥模型。方法:先對20只雄性SD大鼠進(jìn)行2種條件刺激程序下的食物訓(xùn)練,比較2種程序下訓(xùn)練效果差異,大鼠學(xué)會踏板后進(jìn)行頸靜脈插管手術(shù),手術(shù)恢復(fù)期過后以嗎啡訓(xùn)練劑量(0.5 mg·kg^-1·injection^-1)進(jìn)行FR1模式下靜脈注射自身給藥的建立,2 h·d^-1,隨后進(jìn)行消退測試證明動物已經(jīng)嗎啡成癮,接著恢復(fù)FR1自身給藥行為后提升難度至FR10,FR10自身給藥穩(wěn)定后依次替換嗎啡劑量為0.125,0.25,0.5和1.0 mg·kg^-1·injection^-1,每個劑量連續(xù)替換3 d,進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系的測試。結(jié)果:20只雄性大鼠,在食物訓(xùn)練階段的2種條件刺激程序下均有8只動物食物訓(xùn)練成功,但2種程序訓(xùn)練效果無明顯差別;FR1自身給藥階段有13只動物成功建立FR1靜脈注射自身給藥行為和消退測試,并呈現(xiàn)出了明顯的消退特點(diǎn);FR10自身給藥階段有5只動物成功建立FR10靜脈注射自身給藥穩(wěn)定行為并呈現(xiàn)出典型的"倒U... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(03)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

FR1自身給藥穩(wěn)定期和消退期( x ˉ ±s,n=13)

FR1自身給藥恢復(fù)穩(wěn)定期和FR10自身

FR10模式下嗎啡劑量反應(yīng)關(guān)系結(jié)果見圖4,橫坐標(biāo)為連續(xù)3 d替代的嗎啡劑量(其中生理鹽水?dāng)?shù)據(jù)來源于FR1消退最后3 d實(shí)驗(yàn)結(jié)果),縱坐標(biāo)為嗎啡注射次數(shù),該劑量反應(yīng)關(guān)系呈明顯的“倒U”型左偏鋒曲線,呈現(xiàn)出了明顯的劑量效應(yīng),在一定劑量范圍內(nèi),當(dāng)劑量越低,動物所獲注射次數(shù)越高,動物需要踩更多次踏板才能得到藥物滿足,在本研究中嗎啡劑量為0.125 mg·kg-1·injection-1時所獲得的注射次數(shù)最高。圖5為系統(tǒng)所采集的FR10自身給藥建立成功代表大鼠的踏板累進(jìn)記錄軌跡圖,橫坐標(biāo)為實(shí)驗(yàn)時間(s),縱坐標(biāo)為累進(jìn)踏板次數(shù),圖中的45度小斜線代表動物獲得一次藥物注射。該大鼠在3 d穩(wěn)定期的嗎啡注射次數(shù)分別為7次(M1)、9次(M2)、8次(M3),由圖5可以看出當(dāng)實(shí)驗(yàn)開始時,大鼠會先以“簇”的方式連續(xù)獲得幾次藥物,隨后再以一定的頻率來得到藥物,這與文獻(xiàn)結(jié)果一致[9]。


本文編號：3124180