小鼠強(qiáng)迫樣行為的模型建立和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制探究
本文關(guān)鍵詞:小鼠強(qiáng)迫樣行為的模型建立和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制探究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景:近些年來,強(qiáng)迫癥已經(jīng)成為了一種越來越讓人注意的疾病。在強(qiáng)迫癥的患者越來越多的同時(shí),現(xiàn)在仍然沒有對于強(qiáng)迫癥的有效治療手段。目前對于強(qiáng)迫癥的機(jī)制探究仍然很少,我們甚至沒有針對強(qiáng)迫癥的標(biāo)準(zhǔn)的動物模型。在這篇研究中,我們嘗試建立一種簡便的,可普及的小鼠強(qiáng)迫行為模型,并且進(jìn)一步利用這個(gè)模型,研究強(qiáng)迫癥的內(nèi)在機(jī)制。方法:本研究通過給小鼠慢性注射多巴胺D2受體激動劑喹吡羅可以建立起小鼠的強(qiáng)迫行為模型。利用這個(gè)模型我們進(jìn)行了一系列的免疫組化實(shí)驗(yàn)確定了大腦中參與強(qiáng)迫行為形成的區(qū)域,并且利用電生理的方法了解這些區(qū)域在形成過程中的變化。最后我們使用了光遺傳學(xué)方法建立行為學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了這些區(qū)域在強(qiáng)迫行為形成中的作用。結(jié)果:(1)成功建立了一個(gè)小鼠強(qiáng)迫飲糖水模型; (2)小鼠大腦外側(cè)下丘腦,基底外側(cè)杏仁核,內(nèi)側(cè)前額葉皮層參與了強(qiáng)迫癥的形成過程; (3)小鼠基底外側(cè)杏仁核對內(nèi)側(cè)前額葉皮層有神經(jīng)元投射; (4)小鼠基底外側(cè)杏仁核對前額葉皮層有投射的神經(jīng)元為谷氨酸能神經(jīng)元;(5)小鼠基底外側(cè)杏仁核谷氨酸能神經(jīng)元在強(qiáng)迫行為形成過程中活性增加;(6)刺激小鼠基底外側(cè)杏仁核神經(jīng)元能導(dǎo)致小鼠強(qiáng)迫樣行為。討論:我們成功地建立了一個(gè)簡便,可通用的小鼠強(qiáng)迫飲糖水模型。利用這個(gè)模型,我們確認(rèn)了小鼠基底外側(cè)杏仁核到內(nèi)側(cè)前額葉皮層的谷氨酸能神經(jīng)元投射在小鼠強(qiáng)迫樣行為的形成中起到了一定的作用。
【關(guān)鍵詞】:強(qiáng)迫癥 小鼠 喹吡羅 基底外側(cè)杏仁核 內(nèi)側(cè)前額葉皮層
【學(xué)位授予單位】:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R749.7;R-332
【目錄】:
- 摘要5-6
- ABSTRACT6-9
- 第一章 緒論9-25
- 1.1 引言9-10
- 1.2 文獻(xiàn)綜述10-23
- 1.2.1 強(qiáng)迫癥的概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)10-12
- 1.2.2 強(qiáng)迫癥的流行病學(xué)研究12-14
- 1.2.3 強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制研究14-19
- 1.2.4 強(qiáng)迫癥的動物模型19-23
- 1.3 本研究所要回答的問題23-25
- 第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法25-32
- 2.1 實(shí)驗(yàn)動物25
- 2.2 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)場地25-26
- 2.3 藥品和溶液26-28
- 2.4 行為學(xué)流程28-29
- 2.5 立體定位和病毒注射29
- 2.6 免疫熒光實(shí)驗(yàn)29-30
- 2.6.1 小鼠灌流與腦組織固定29
- 2.6.2 小鼠大腦冷凍切片和熒光染色29-30
- 2.7 電生理記錄30
- 2.8 光遺傳實(shí)驗(yàn)30
- 2.9 數(shù)據(jù)分析30-32
- 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-50
- 3.1 小鼠強(qiáng)迫癥模型的建立32-37
- 3.2 小鼠外側(cè)下丘腦,前額葉皮層與基底外側(cè)杏仁核參與了強(qiáng)迫癥的形成37-38
- 3.3 小鼠基底外側(cè)杏仁核到前額葉皮層有神經(jīng)元投射38-40
- 3.4 小鼠基底外側(cè)杏仁核到前額葉皮層的神經(jīng)元為谷氨酸能神經(jīng)元40-44
- 3.5 強(qiáng)迫行為小鼠大腦中基底外側(cè)杏仁核的谷氨酸能神經(jīng)元興奮性升高44-47
- 3.6 光刺激基底外側(cè)杏仁核谷氨酸能細(xì)胞能引起小鼠強(qiáng)迫樣行為47-50
- 第四章 討論50-55
- 4.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)論50
- 4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論50-54
- 4.3 本研究的創(chuàng)新、不足之處及展望54-55
- 參考文獻(xiàn)55-61
- 附錄 縮略詞表61-62
- 致謝62
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本文編號:299065
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