背景:細(xì)胞毒性CD8⁺T細(xì)胞（Cytotoxic CD8⁺T cells,CTLs）在控制腫瘤和細(xì)胞內(nèi)病原體（包括病毒和細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌）中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。當(dāng)遭遇抗原時(shí),抗原特異性的CD8⁺T細(xì)胞在次級(jí)淋巴器官中被抗原提呈細(xì)胞所激活�；罨腃D8⁺T細(xì)胞經(jīng)過(guò)克隆增殖,會(huì)產(chǎn)生很多具有細(xì)胞溶解能力的效應(yīng)細(xì)胞。隨后,效應(yīng)細(xì)胞陸續(xù)遷移到身體的各個(gè)角落,以清除感染的細(xì)胞和病原體。在清除感染細(xì)胞和病原體的過(guò)程中,CTL細(xì)胞產(chǎn)生了多種細(xì)胞因子和細(xì)胞殺傷效應(yīng)分子。如今,癌癥和慢性感染威脅著人們的健康。盡管用于腫瘤免疫治療的過(guò)繼性T細(xì)胞移植（adoptive T cell transfer,ACT）治療取得了顯著顯著的進(jìn)展,尤其是CAR-T細(xì)胞治療獲得了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的商業(yè)批準(zhǔn),但在治療的過(guò)程中部分患者也出現(xiàn)了諸如細(xì)胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome,CRS）和神經(jīng)毒性等嚴(yán)重的毒副作用。因此尋找一種能夠有效提高CTL細(xì)胞殺傷活性的有效方法,尤其是在體外,是一個(gè)迫切需要解決的... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

CNPs的合成和特性

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文異性識(shí)別 LCMV 病毒 GP33-41 糖蛋白表位的能力）中陰選得到 na ve CD8+T 細(xì)胞，在體外刺激活化的同時(shí)加入不同濃度的 CNPs（0, 10 μM, 100 μM, 500 μM, 和 1000 μM）共同培養(yǎng)。在共培養(yǎng) 4 天后，通過(guò) Annexin V 和 7-AAD 染色檢測(cè)存活的細(xì)胞比率。如圖所示，左下角中 Annexin V 和 7-AAD 雙陰性的細(xì)胞群代表的是活細(xì)胞亞群。結(jié)果顯示約有 90%的 P14 細(xì)胞存活，表明 CNPs 對(duì) P14 細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞毒性。（圖 2a，2b）為了模擬生理?xiàng)l件下 CNPs 的使用，在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中 CNPs 使用了 10 μM，100 μM 的使用濃度。

圖 3 CNPs 對(duì) P14 細(xì)胞增殖沒(méi)有影響（a）CNPs 處理 4 天后，經(jīng)過(guò) CFSE 染色的 P14 細(xì)胞分裂代表性直方圖。圖中數(shù)字表示細(xì)胞分裂代數(shù)。（b，c）在活化的 P14 細(xì)胞中 Ki-67+亞群的代表性點(diǎn)狀流式細(xì)胞圖和條形統(tǒng)計(jì)圖。數(shù)據(jù)代表了 2 組獨(dú)立實(shí)驗(yàn)（n ≥ 3）（ns：與 0μM 相比，p >0.05）3.4 CNPs 對(duì) CD8+T 細(xì)胞增殖沒(méi)有影響。在上述的實(shí)驗(yàn)中我們證明了 CNPs 對(duì) P14 細(xì)胞的增殖沒(méi)有影響。我們接著探究了CNPs 對(duì) CD8+T 細(xì)胞增殖的影響。用羧基熒光素二醋酸酯（carboxyfluorescein diacetatesuccinimidyl ester，CFSE）熒光標(biāo)記的 CD8+T 細(xì)胞在體外激活并和不同濃度的 CNPs共培養(yǎng) 4 天后檢測(cè)。在不同 CNPs 培養(yǎng)濃度下，CD8+T 細(xì)胞顯示出了相似的增殖效率（大約 4 代）。（圖 4a）同樣地，在活化后第 4 天，CD8+T 細(xì)胞在不同濃度下表達(dá) Ki-67蛋白的比例相似。（圖 4b，4c）綜上所述，以上的數(shù)據(jù)說(shuō)明了 CNPs 不僅對(duì)活化的 P14細(xì)胞增殖沒(méi)有影響。對(duì)活化的 CD8+T 細(xì)胞增殖也沒(méi)有影響。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Biochemical and cellular evidence of the benefit of a combination of cerium oxide nanoparticles and selenium to diabetic rats[J]. Nazila Pourkhalili,Asieh Hosseini,Amir Nili-Ahmadabadi,Shokoufeh Hassani,Mohsen Pakzad,Maryam Baeeri,Azadeh Mohammadirad,Mohammad Abdollahi.  World Journal of Diabetes. 2011(11)



本文編號(hào)：2956614