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17β-雌二醇通過GPER受體減小心室肌細胞晚鈉電流和反向鈉鈣交換電流

發(fā)布時間:2017-03-30 10:03

  本文關(guān)鍵詞:17β-雌二醇通過GPER受體減小心室肌細胞晚鈉電流和反向鈉鈣交換電流,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:17β-雌二醇(E2)可以影響多種心肌細胞離子流,平衡細胞內(nèi)外多種離子濃度,然而其對晚鈉電流(INa.L)的影響尚未見報道。本實驗采用全細胞膜片鉗技術(shù)探究E2對家兔心室肌細胞正常、H2O2增大及ATX(晚鈉通道開放劑)增大的INa.L和反向鈉鈣交換電流(反向INCX)的作用。結(jié)果表明,E2可以濃度依賴性地減小正常的INa.L和反向INCX;10nM ATX和300μM H2O2可以顯著增大心室肌細胞的INa.L和反向INCX,這種增大作用可以被100nM E2所抑制;電極內(nèi)液中加入cAMP抑制劑H-89或PI3K抑制劑wortmannin,E2仍能減小INa.L;G蛋白耦聯(lián)的雌激素受體(GPER)激動劑G-1具有與E2類似的作用,可以濃度依賴性地減小正常的INa.L和反向INCX,也可減小10nM ATX和300μM H2O2增大的INa.L和反向INCX;GPER受體拮抗劑G15(40nM)存在條件下加入1000nM E2,INa.L無明顯變化(P0.05vs40nM G15)。結(jié)論:E2通過GPER受體減小心室肌細胞正常以及ATX和H2O2增大的INa.L和反向INCX,,并且此種作用可能與cAMP和PI3K途徑?jīng)]有直接關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】:17β-雌二醇 G-1 G15 晚鈉電流 反向鈉鈣交換電流 膜片鉗
【學位授予單位】:武漢科技大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R329.2
【目錄】:
  • 摘要4-5
  • Abstract5-9
  • 第一部分9-34
  • 中文部分9-21
  • 前言9
  • 1 材料方法9-11
  • 1.1 家兔心室肌細胞的分離9-10
  • 1.2 藥品和試劑10
  • 1.3 電流的記錄10-11
  • 1.4 數(shù)據(jù)分析11
  • 2 結(jié)果11-19
  • 2.1 E_2對 INa.L和反向 INCX的作用11-12
  • 2.2 E_2對 H_2O_2增大的 INa.L和反向 INCX電流的作用12-13
  • 2.3 E_2對 ATX 增大的 INa.L和反向 INCX電流的作用13-14
  • 2.4 G-1 對 INa.L和反向 INCX的作用14-15
  • 2.5 G-1 對 H_2O_2增大的 INa.L和反向 INCX的作用15-16
  • 2.6 G-1 對 ATX 增大的 INa.L和反向 INCX的作用16-17
  • 2.7 H-89 和 wortmannin 對 INa.L的作用17-18
  • 2.8 G15 對 INa.L的作用18-19
  • 3 討論19-21
  • 英文部分21-29
  • Abstract21
  • Introduction21-22
  • 1 Materials and methods22-24
  • 1.1 Isolation of rabbit ventricular myocytes22-23
  • 1.2 Drugs and reagents23
  • 1.3 Current recordings23-24
  • 1.4 Data analysis24
  • 2 Results24-26
  • 2.1 Effects of E_2 on INa.Land reverse INCX24-25
  • 2.2 Effects of E_2 on H_2O_2-increased INa.Land reverse INCX25
  • 2.3 Effects of E_2 on ATX-increased INa.Land reverse INCX25
  • 2.4 Effects of G-1 on INa.Land reverse INCX25
  • 2.5 Effects of G-1 on H_2O_2-increased INa.Land reverse INCX25-26
  • 2.6 Effects of G-1 on ATX-enlarged INa.Land reverse INCX26
  • 2.7 Effects of H-89 and wortmannin on INa.L26
  • 2.8 Effects of G15 on INa.L26
  • 3 Discussion26-29
  • References29-34
  • 第二部分34-57
  • 中文部分34-45
  • 摘要34
  • 前言34-35
  • 1 材料方法35-37
  • 1.1 倫理審批35
  • 1.2 心室肌細胞的分離35
  • 1.3 液體和藥品35-36
  • 1.4 電流記錄36
  • 1.5 細胞收縮36-37
  • 1.6 胞內(nèi)鈣熒光測量37
  • 1.7 數(shù)據(jù)分析37
  • 2 結(jié)果37-43
  • 2.1 哇巴因濃度依賴性地增大 INa.L和反向 INCX37-40
  • 2.2 PKC 抑制劑 BIM 濃度依賴性地減小哇巴因增大的晚鈉電流和反向鈉鈣交換電流40-41
  • 2.3 CaMKII 阻斷劑 KN-93,可以減小哇巴因增大的 INa.L和反向 INCX,其無效類似物 KN-92 無此作用41-42
  • 2.4 TTX 可以逆轉(zhuǎn)哇巴因增大的鈣瞬變和心室肌細胞收縮力的增強42-43
  • 3 討論43-45
  • 英文部分45-53
  • Abstract45-46
  • Introduction46-47
  • 1 Methods47-49
  • 1.1 Ethical approval47
  • 1.2 Isolation of ventricular myocytes47
  • 1.3 Solutions and drugs47-48
  • 1.4 Electrophysiological recordings48
  • 1.5 Cell Shortening/Relengthening48-49
  • 1.6 Intracellular Ca2+Fluorescence Measurement49
  • 1.7 Statistical analyses49
  • 2 Results49-51
  • 2.1 Ouabain concentration-dependently increased INa.Land reverse INCX49-50
  • 2.2 The PKC inhibitor BIM concentration-dependently attenuated the ouabain-induced increases of INa.Land reverse INCX50
  • 2.3 The CaMKII inhibitor KN-93, but not its inactive analog KN-92, attenuated the effects of ouabain to increase INa.Land reverse INCX50-51
  • 2.4 Ouabain-induced increases of calcium transients and contractile shortening of ventricular myocytes could be reversed by TTX51
  • 3 Discussion51-53
  • References53-57
  • 致謝57-58
  • 附錄 1 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文58-59
  • 附錄 2 攻讀碩士學位期間參加的科研項目59

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 馬季驊;羅岸濤;王偉平;張培華;;細胞外pH值降低可增強豚鼠心室肌細胞持續(xù)性鈉電流[J];生理學報;2007年02期


  本文關(guān)鍵詞:17β-雌二醇通過GPER受體減小心室肌細胞晚鈉電流和反向鈉鈣交換電流,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:276824

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