本文關(guān)鍵詞：在特發(fā)性肺纖維化發(fā)生中LncRNA-TERRA對(duì)AECs-Ⅱ端粒的調(diào)控作用

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【摘要】：目的：目前關(guān)于特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的具體發(fā)病機(jī)制仍未研究明確,其治療在國際上沒有統(tǒng)一的規(guī)范。氧化損傷是IPF發(fā)病機(jī)制之一,其中Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞(type II alveolar epithelial cells, AECs-Ⅱ)的氧化損傷／凋亡是IPF發(fā)生的始動(dòng)事件,在IPF的發(fā)病及發(fā)展中起著重要的作用。IPF是一種典型的老年性疾病。端粒的長度與衰老密切相關(guān)。端粒隨著染色體的不斷復(fù)制,長度變短,當(dāng)縮短到不能保護(hù)染色體時(shí),細(xì)胞分裂就會(huì)停止,隨后細(xì)胞發(fā)生凋亡。端粒的長度由端粒酶維持。LncRNA-TERRA具有抑制端粒酶活性的作用,本論文通過探討LncRNA-TERRA在IPF中的調(diào)控機(jī)制,為治療IPF的提供靶點(diǎn)。方法：采用H_2O_2誘導(dǎo)A549建立IPF氧化損傷模型；使用TGF-β刺激A549、 HLF構(gòu)建IPF轉(zhuǎn)分化模型模型。通過real-time PCR檢測LncRNA-TERRA在IPF患者及細(xì)胞模型中的表達(dá)變化。RNA干擾技術(shù)沉默LncRNA-TERRA的表達(dá)。使用FITC/PI凋亡試劑盒染色細(xì)胞檢測細(xì)胞凋亡率。real-time PCR測定p53、bax、 bel-2的表達(dá)。CCK-8檢測細(xì)胞增殖。端粒酶活性使用TRAP試劑盒實(shí)時(shí)定量測定。Western blot檢測TERT, Cyclin D1、Cyclin E、PCNA的表達(dá)。結(jié)果：LncRNA-TERRA在IPF中表達(dá)上調(diào)。在氧化損傷中,沉默LncRNA-TERRA的表達(dá),細(xì)胞凋亡降低,p53、bax表達(dá)下調(diào),bcl-2表達(dá)上調(diào)；干擾LncRNA-TERRA的表達(dá),細(xì)胞增殖率升高,PCNA表達(dá)上調(diào)；敲除LncRNA-TERRA后,Cyclin D1、E表達(dá)上調(diào)。在氧化損傷中,端粒酶活性下降,TERT表達(dá)下調(diào)；當(dāng)沉默LncRNA-TERRA后,端粒酶的活性升高,TERT表達(dá)上調(diào)。結(jié)論：LncRNA-TERRA通過抑制端粒酶的活性,縮短端粒長度,細(xì)胞再生能力下降,不能完成有效的自身修復(fù),引起IPF的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性肺纖維化 LncRNA-TERRA 端粒 氧化損傷 轉(zhuǎn)分化
【學(xué)位授予單位】：濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R563
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 英文縮略詞索引7-8
• 前言8-12
• 第一部分 LncRNA-TERRA在IPF中的表達(dá)變化12-27
• 1. 前言13
• 2. 材料與方法13-20
• 3. 結(jié)果20-25
• 4. 討論25-27
• 第二部分 LncRNA-TERRA在IPF中的功能研究27-47
• 1. 前言28
• 2. 材料與方法28-39
• 3. 結(jié)果39-44
• 4. 討論44-47
• 第三部分 LncRNA-TERRA在IPF中的調(diào)控機(jī)制47-56
• 1. 前言48
• 2. 材料與方法48-52
• 3. 結(jié)果52-54
• 4. 討論54-56
• 參考文獻(xiàn)56-63
• 綜述63-70
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 碩士就讀期間發(fā)表及待發(fā)表的文章70-71
• 致謝71

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王輝;陳雪芬;魏路清;;肺纖維化發(fā)病機(jī)制新進(jìn)展[J];武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

2 薛萬濤;劉建秋;孔建新;;特發(fā)性肺纖維化的治療[J];中國民族民間醫(yī)藥;2012年11期

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本文編號(hào)：980884