本文關(guān)鍵詞：不同劑量沙美特羅替卡松聯(lián)合川芎嗪對慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺組織炎癥的影響

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【摘要】：目的探討ICS/LABA聯(lián)合川芎嗪對慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部炎癥的干預(yù)作用。方法 70只Wistar大鼠隨機分為對照組(A組)、模型組(B組)、川芎嗪組(C組)、中劑量ICS/LABA組(D組)、中劑量ICS/LABA聯(lián)合川芎嗪組(E組)、高劑量ICS/LABA組(F組)、高劑量ICS/LABA聯(lián)合川芎嗪組(G組),每組10只。采用煙熏加氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)法建立COPD模型。吸入ICS/LABA中、高2個劑量及川芎嗪腹腔注射進(jìn)行干預(yù)。觀察大鼠肺功能及肺組織病理變化,流式細(xì)胞術(shù)測定血中CD4、CD8值,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定肺泡灌洗液(BALF)中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達(dá),免疫組化法測定肺組織中金屬基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9)、分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制物(SLPI)的表達(dá),RT-PCR法檢測肺組織中MMP-9 mRNA的表達(dá)。結(jié)果 B組大鼠肺泡壁破壞,肺大皰形成,間質(zhì)內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤,符合COPD肺組織病理改變,各干預(yù)組均有所減輕;B組大鼠MMP-9及其mRNA相對含量、TGF-β1濃度比A組大鼠顯著升高;CD4/CD8比A組大鼠明顯降低。經(jīng)ICS/LABA及川芎嗪干預(yù)后,各組大鼠MMP-9及其mRNA相對含量、TGF-β1濃度與B組大鼠相比有明顯降低(P0.05);CD4/CD8、SLPI比B組大鼠有顯著提高(P0.05),以G組療效最明顯(P0.05)。相關(guān)分析表明,MMP-9與第0.3秒用力呼氣容積(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)呈負(fù)相關(guān)(r=0.861 3,P0.01);SLPI與FEV0.3/FVC呈正相關(guān)(r=0.832 1,P0.01)。結(jié)論 ICS/LABA和川芎嗪均可抑制COPD大鼠肺部炎癥,高劑量ICS優(yōu)于低劑量ICS,且聯(lián)合用藥比單獨用藥療效顯著,其機制可能是通過降低TGF-β1、MMP-9水平并調(diào)節(jié)SLPI及CD4、CD8的表達(dá)而實現(xiàn)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院呼吸內(nèi)科;瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸一科;
【關(guān)鍵詞】： 阻塞性肺疾病 轉(zhuǎn)化生長因子β 金屬基質(zhì)蛋白酶 分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制物
【分類號】：R563.9;R-332
【正文快照】： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴(yán)重影響人類健康的多發(fā)病之一,炎癥是其發(fā)病的核心機制,香煙及感染等有害刺激導(dǎo)致中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞在氣道局部聚集,促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)等炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放,并構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)〔1〕,

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本文編號：936375