發(fā)布時(shí)間：2017-09-28 02:02

  本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對(duì)內(nèi)毒素致兔急性呼吸窘迫綜合征保護(hù)作用的研究

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【摘要】：目的：選擇將內(nèi)毒素（其主要致病成分為脂多糖LPS）經(jīng)耳緣靜脈通路注射的方法復(fù)制兔急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）致傷組模型，通過觀察致傷組動(dòng)物模型的病理生理變化，對(duì)可能影響ARDS發(fā)生和發(fā)展的致病因素進(jìn)行探討，如炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、凝血活性以及微循環(huán)障礙等；在干預(yù)組同步給予烏司他�。║TI）進(jìn)行干預(yù)，研究UTI對(duì)LPS所致急性呼吸窘迫綜合征的保護(hù)性作用，并且探討其在治療ARDS方面可能的作用機(jī)制。 方法：用完全隨機(jī)的方法把24只新西蘭大白兔分成3組，每組8只，其中A組為生理鹽水對(duì)照組，B組為內(nèi)毒素致傷組，C組為烏司他丁干預(yù)組。致傷組（B組）通過將LPS （800μg/kg）一次性經(jīng)耳緣靜脈通路注射的方法制作兔的ARDS模型，干預(yù)組（C組）通過同步注射LPS（800μg/kg）和UTI(10x104U/kg)進(jìn)行干預(yù)，對(duì)照組（A組）經(jīng)靜脈注射等量的生理鹽水。測定0h、0.5h、2h、4h各組動(dòng)物的心率、血壓和呼吸頻率等生理指標(biāo)；PaO2、PaO2/FiO2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)；支氣管肺泡灌洗液的蛋白含量、細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù)等指標(biāo)；血清IL-6、IL-8等指標(biāo)；血漿t-PA、PAI-1含量；肺組織SOD活性和MDA含量等指標(biāo)并于實(shí)驗(yàn)后4h觀察肺臟大體標(biāo)本及組織病理學(xué)改變。 結(jié)果： 1.呼吸頻率（R）、心率（HR）和血壓（BP）變化：A組動(dòng)物在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中R、HR和BP保持相對(duì)平穩(wěn)；LPS經(jīng)靜脈注射后，B組的R、HR明顯增快，BP明顯下降（p0.01）；C組R、HR稍加快，BP略微下降，相比A組差別不大（p0.05）。 2.動(dòng)脈血?dú)庾兓涸趯?shí)驗(yàn)過程中，A組PaO2、PaO2/FiO2始終保持相對(duì)穩(wěn)定；經(jīng)靜脈注射LPS后0.5hB組PaO2、PaO2/FiO2明顯降低，隨后略微升高，但始終顯著低于A組（p0.01）；C組PaO2、PaO2/FiO2在注射LPS后略有下降，與A組比較無顯著性差異，但明顯高于B組（p0.01）。 3.支氣管肺泡灌洗液：支氣管肺泡灌洗液（BALF）中指標(biāo)包括蛋白含量，細(xì)胞計(jì)數(shù)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，IL-6、IL-8和TNF-α含量，B組相比于A組顯著升高（p0.05）；C組高于A組（p0.05），但顯著低于B組（p0.05），數(shù)值介于A組和B組之間。 4.血清指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)前3組動(dòng)物血清IL-6和IL-8含量無明顯差異（p0.05）。在實(shí)驗(yàn)過程當(dāng)中，A組動(dòng)物血清IL-6和IL-8始終保持相對(duì)穩(wěn)定； LPS經(jīng)靜脈注射后，B組血清IL-6和IL-8含量顯著升高，，與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.01）；C組在注射LPS后血清IL-6和IL-8含量略微升高，水平介于A組和B組之間，與A組含量水平相近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05），但顯著低于B組（p0.05）。 5.血漿指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)前3組動(dòng)物血漿t-PA和PAI-1含量無明顯差異（p0.05）。B組在靜脈注射LPS后，血漿t-PA和PAI-1的水平持續(xù)升高，明顯高于A組（p0.05）；LPS經(jīng)靜脈注射后，C組血漿t-PA和PAI-1水平也有所升高但升幅小于B組（p0.05）。 6.肺組織指標(biāo)：B組動(dòng)物肺組織濕/干比、肺水含量、肺組織MDA含量、SOD活性、IL-6、IL-8含量與A組相比明顯升高（p0.01）；C組含量與B組比降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.01），與A組比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）。 7.肺組織大體標(biāo)本及組織病理學(xué)改變：大體標(biāo)本：A組肺臟未出現(xiàn)明顯水腫和滲液；B組肺臟體積明顯增大，表面可看到淤血、出血灶；C組受損程度輕于B組，肺臟體積略微增大，表面出現(xiàn)散在分布的出血點(diǎn)。組織病理學(xué)標(biāo)本：A組肺組織結(jié)構(gòu)未出現(xiàn)明顯受損表現(xiàn)；B組肺組織結(jié)構(gòu)損傷明顯，肺泡結(jié)構(gòu)消失，肺泡腔出現(xiàn)彌漫性滲出、水腫和出血，肺泡間隔增厚；C組肺泡結(jié)構(gòu)損傷，肺泡腔內(nèi)變化和肺泡間隔增厚程度均較B組明顯減輕。 結(jié)論： 1.將LPS（800μg/kg）經(jīng)兔耳緣靜脈一次性注射可以復(fù)制ARDS動(dòng)物模型。 2.促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)的平衡失調(diào)，氧化損傷程度和抗氧化能力相對(duì)缺乏，凝血纖溶系統(tǒng)失衡以及微循環(huán)障礙等機(jī)制可能是ARDS發(fā)生發(fā)展的重要原因。 3.烏司他丁可以通過改善肺組織的氣體交換功能，肺泡上皮細(xì)胞和肺微血管的通透性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，氧化應(yīng)激和凝血纖溶等系統(tǒng)，從而減輕肺損傷的程度，對(duì)LPS所致的兔ARDS起到一定的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：急性呼吸窘迫綜合征 急性肺損傷 內(nèi)毒素 烏司他丁 兔
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563.8
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 材料和方法10-14
• 一、主要儀器及器械10-11
• 二、主要試劑11
• 三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組11
• 四、實(shí)驗(yàn)方法11-12
• 五、標(biāo)本檢測12-13
• 六、統(tǒng)計(jì)方法13-14
• 結(jié)果14-36
• 討論36-40
• 全文總結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 綜述46-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 英文縮寫索引52-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況53-54
• 致謝54-55

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李新甫,汪建新;急性肺損傷動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊;2005年07期

2 劉紅菊;腫瘤壞死因子在急性肺損傷發(fā)病機(jī)制中的作用[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1996年05期

本文編號(hào)：933144