本文關鍵詞：不同飼養(yǎng)方法所致氧化應激對大鼠肺氣腫形成的影響

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【摘要】：研究背景 慢性阻塞性肺疾�。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的可以預防和治療的疾病，以持續(xù)性氣流受限為特征。肺氣腫是其主要病理表現(xiàn)，以終末細支氣管腔擴大伴隨肺泡間隔細胞破壞為特征。硫氧還蛋白系統(tǒng)是由硫氧還蛋白（Thioredoxin, Trx）、硫氧還蛋白還原酶（Thioredoxin reductase,TrxR）和還原型輔酶Ⅱ（NADPH）組成的一個氧化還原系統(tǒng)，存在于所有的活細胞中，具有抗炎、抗氧化、抑制細胞凋亡等作用。Trx的蛋白質(zhì)二硫鍵還原酶作用在Trx系統(tǒng)的功能中至關重要，TrxR是細胞內(nèi)唯一能催化NADPH依賴的Trx還原的酶。在吸煙動物模型中發(fā)現(xiàn)Trx水平升高。4-羥基壬烯醛(4-HNE)是脂質(zhì)過氧化最穩(wěn)定的終末代表產(chǎn)物之一，參與許多生物進程，包括信號轉(zhuǎn)導，誘導炎癥細胞聚集及支氣管上皮細胞凋亡等。有研究發(fā)現(xiàn)體重指數(shù)（BMI）與氧化應激密切相關，血清脂質(zhì)過氧化物（LPO）與BMI呈負相關，而抗氧化劑GSH、GPx、CAT等與BMI呈正相關。近年的研究發(fā)現(xiàn)，BMI與COPD的表型有關，低BMI者傾向于肺氣腫型。但BMI參與肺氣腫形成的發(fā)病機制尚不明確。 目的 通過研究不同飼養(yǎng)方法對大鼠血清4-HNE、Trx、TrxR蛋白表達水平及Trx和TrxR活性的影響，探討不同飼養(yǎng)方法所致氧化應激對大鼠肺氣腫形成的影響。 方法 38只雄性清潔級SD大鼠按飼養(yǎng)方式的不同隨機分為正常組、高脂飼養(yǎng)組和饑餓飼養(yǎng)組，飼養(yǎng)6個月后，處死大鼠，留取血清、肺組織等標本進行實驗；計算肺平均內(nèi)襯間隔（MLI）和單位面積平均肺泡數(shù)（MAN）；分別采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和化學方法測定血清4-HNE、Trx、TrxR的含量及Trx、TrxR的活性。 結(jié)果 1.各組大鼠肺組織病理變化的比較 光鏡下觀察，與正常組相比，饑餓飼養(yǎng)組和高脂飼養(yǎng)組大鼠肺組織出現(xiàn)較明顯的肺氣腫表現(xiàn)，且高脂飼養(yǎng)組肺泡間隔有較多炎癥細胞浸潤。 2.各組大鼠的體質(zhì)量、肺組織的MAN和MLI的比較 三組間體質(zhì)量差異有統(tǒng)計學意義（P均0.001）。饑餓飼養(yǎng)組MAN（167.38±32.41）個/mm2顯著低于正常組（203.70±23.53）個/mm2，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.004），而高脂飼養(yǎng)組（184.06±24.49）與正常組相比，MAN差異雖無統(tǒng)計學意義（P=0.090），但高脂飼養(yǎng)組MAN呈降低趨勢；饑餓飼養(yǎng)組和高脂飼養(yǎng)組MLI（84.82±9.29，76.66±5.52）μm均高于正常組（66.43±8.03）μm，差異均有統(tǒng)計學意義（P均0.01），饑餓飼養(yǎng)組MLI顯著高于高脂飼養(yǎng)組（P=0.010），高脂飼養(yǎng)組與饑餓飼養(yǎng)組間MAN差異無統(tǒng)計學意義（P=0.128）。 3.三組間4-HNE水平的比較 高脂飼養(yǎng)組4-HNE水平（23.62±8.69）μg/ml顯著高于正常組（14.78±4.35）μg/ml，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.009），饑餓飼養(yǎng)組（20.80±8.47）μg/ml與正常組相比4-HNE水平差異雖無統(tǒng)計學意義（P=0.076），但呈增高趨勢。 4．三組間Trx系統(tǒng)的改變 （1）血清TrxR水平：饑餓飼養(yǎng)組TrxR水平（7.49±1.37）ng/ml顯著高于正常組和高脂飼養(yǎng)組（6.21±1.13；4.93±1.25）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（P均0.05），高脂飼養(yǎng)組TrxR水平顯著低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.020）。 （2）血清TrxR活性：正常組（19.16±14.21）×10-3OD/min mg和饑餓飼養(yǎng)組（17.40±4.18）×10-3OD/min mg的TrxR活性均顯著高于高脂飼養(yǎng)組（8.04±2.27）×10-3OD/min mg，差異均有統(tǒng)計學意義（P均0.05），而正常組與饑餓飼養(yǎng)組相比TrxR活性差異無統(tǒng)計學意義（P=0.742）。 （3）血清Trx水平：三個組間Trx的水平差異無統(tǒng)計學意義（F=3.258，P=0.051）。 （4）血清Trx活性：饑餓飼養(yǎng)組Trx活性（32.38±7.73）×10-3OD/min mg顯著高于正常組（19.55±3.27）×10-3OD/min mg和高脂飼養(yǎng)組（11.38±6.29）×10-3OD/min mg，差異均有統(tǒng)計學意義（P均0.001），正常組Trx活性顯著高于高脂飼養(yǎng)組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.002）。 5.三組大鼠各指標的相關性 （1）4-HNE水平與Trx活性呈負相關（r=-0.353，P=0.035），與TrxR的活性及Trx、TrxR水平均無顯著相關性（P均0.05）。 （2）MAN與4-HNE水平呈顯著負相關（r=-0.488，P=0.003），與Trx水平呈正相關（r=0.347，P=0.038）。 （3）MLI與Trx水平呈顯著負相關（r=-0.524，P=0.001），與Trx活性呈正相關（r=0.338，P=0.044）。結(jié)論 高脂飼養(yǎng)和饑餓飼養(yǎng)均可影響機體的氧化應激，使氧化劑產(chǎn)生增多，，抗氧化劑減少，并可導致肺氣腫形成，提示不同的飼養(yǎng)方式可能通過影響機體的氧化應激參與肺氣腫的形成。
【關鍵詞】：飼養(yǎng)方法 4-羥基壬烯醛 硫氧還蛋白 硫氧還蛋白還原酶 氧化應激 肺氣腫 平均內(nèi)襯間隔 單位面積平均肺泡數(shù)
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R563.9
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-14
• 對象與方法14-18
• 結(jié)果18-20
• 討論20-23
• 結(jié)論23-24
• 參考文獻24-27
• 附圖表27-31
• 綜述31-40
• 參考文獻36-40
• 致謝40-41
• 個人簡介41

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