抑制小窩蛋白-1磷酸化對(duì)機(jī)械通氣所致肺損傷的效應(yīng)
本文關(guān)鍵詞:抑制小窩蛋白-1磷酸化對(duì)機(jī)械通氣所致肺損傷的效應(yīng)
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【摘要】:目的:研究抑制小窩蛋白-1磷酸化對(duì)機(jī)械通氣所致肺損傷的效應(yīng)。方法:50只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為A、B1、B2、C1、C2 5組(每組10只)。A組為正常對(duì)照組:只行氣管切開(kāi);B1組為1h大潮氣量機(jī)械通氣組;B2組為2h大潮氣量機(jī)械通氣組;C1組為1h大潮氣量機(jī)械通氣+酪氨酸蛋白激酶抑制劑PP2(5mg/kg)組;C2組為2h大潮氣量機(jī)械通氣+酪氨酸蛋白激酶抑制劑PP2(5mg/kg)組。C1和C2組在機(jī)械通氣前1h前腹腔注射抑制劑。A組大鼠在測(cè)定完基礎(chǔ)MAP和動(dòng)脈血?dú)夂蠓叛幩?并采集標(biāo)本。B1組和C1組在機(jī)械通氣0h和1h后測(cè)定動(dòng)脈血?dú)狻T谕?h后放血處死,采集標(biāo)本。B2組和C2組分別在通氣0h、1h和2h時(shí)測(cè)定動(dòng)脈血?dú)?在通氣2h后放血處死,采集標(biāo)本。各組大鼠均連續(xù)監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure MAP)。在光鏡下觀察各組肺組織病理改變,并且作彌漫性肺泡損傷系統(tǒng)(diffuse alveolar damage DAD)評(píng)分,采用比色法測(cè)定髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase MPO)活性,計(jì)算肺濕/干比(W/D),蛋白印跡檢測(cè)磷酸化小窩蛋白-1[P-Cav-1(Y14)]和小窩蛋白-1(Cav-1)表達(dá)情況,免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)肺組織中內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)和白介素-1受體相關(guān)激酶4(IRAK4)表達(dá)情況,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組大鼠肺泡灌洗液中的TNF-a的水平,伊文思藍(lán)(Evans blue)法檢測(cè)肺血管通透性。結(jié)果:A組比較,B1、B2、C1、C2組病理?yè)p傷評(píng)分、肺濕/干比重、Cav-1、eNOS、IRAK4表達(dá)量、TNF-a的水平、伊文思藍(lán)滲出量、MPO活性、MAP及血?dú)夥治霾町惥薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);和A組比較,B1、B2、C1組P-Cav-1表達(dá)升高(均P0.05),而C2組P-Cav-1(Y14)表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C1組與B1組比較,C2組與B2組比較,病理?yè)p傷評(píng)分、肺濕/干比重,P-Cav-1(Y14)、eNOS、IRAK4表達(dá)量、TNF-a的水平、伊文思藍(lán)含量、MPO活性、MAP、及血?dú)夥治霾町惥薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);C1組與B1組比較,C2組與B2組比較,Cav-1表達(dá)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。結(jié)論:抑制小窩蛋白-1磷酸化能夠降低肺毛細(xì)血管通透性,減少炎癥因子和炎癥細(xì)胞的遷移從而對(duì)大鼠機(jī)械通氣所致肺損傷起到保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】:小窩蛋白-1 磷酸化小窩蛋白-1 酪氨酸蛋白激酶抑制劑 機(jī)械通氣 機(jī)械通氣所致肺損傷
【學(xué)位授予單位】:桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R563.8
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- abstract6-8
- 英漢縮略詞對(duì)照表8-10
- 前言10-12
- 1 材料與方法12-22
- 1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器12-15
- 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-17
- 1.3 指標(biāo)檢測(cè)17-21
- 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法21-22
- 2 結(jié)果22-29
- 2.1 血?dú)夥治雠c平均動(dòng)脈壓22-23
- 2.2 各組大鼠肺組織W/D比值、EB含量,肺泡灌洗液中TNF-α濃度及肺組織MPO活性測(cè)定23
- 2.3 各組大鼠肺組織病理觀察及DAD評(píng)分23-24
- 2.4 Western Blot 結(jié)果24-26
- 2.5 各組大鼠肺組織eNOS和IRAK4蛋白表達(dá)26-29
- 3 討論29-31
- 4 結(jié)論31-32
- 參考文獻(xiàn)32-34
- 綜述34-44
- 綜述參考文獻(xiàn)41-44
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄44-45
- 致謝45
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本文編號(hào):739619
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