本文關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病的綜合評(píng)估與外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的關(guān)系

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【摘要】：背景與目的:慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease COPD)是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病,它在世界范圍內(nèi)占第四位疾病主要死亡原因,目前某些研究結(jié)果初步顯示細(xì)胞免疫參與了COPD的病因、發(fā)病機(jī)制、恢復(fù)及預(yù)后整個(gè)過(guò)程。如果能通過(guò)測(cè)定淋巴細(xì)胞亞群變化對(duì)COPD病人免疫功能進(jìn)行評(píng)估,指導(dǎo)臨床應(yīng)用調(diào)節(jié)免疫功能的藥物,從而使COPD病人改善其免疫功能狀態(tài),增強(qiáng)抗病能力具有重要現(xiàn)實(shí)意義。臨床研究提示氣道的免疫性炎癥通過(guò)吸入糖皮質(zhì)激素,必要時(shí)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)于控制氣道炎癥,減少慢阻肺急性發(fā)作,降低病死率起重要作用。但是,糖皮質(zhì)激素在控制炎癥反應(yīng)的同時(shí),也有很多副作用。因此,如果能通過(guò)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)準(zhǔn)確判斷氣道炎癥以感染為主,還是免疫損傷為主,或者兩者并存,對(duì)于指導(dǎo)臨床應(yīng)用激素時(shí)機(jī)的選擇有重要意義�，F(xiàn)本文通過(guò)檢測(cè)COPD患者外周血淋巴細(xì)胞的免疫分型變化,了解T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等在COPD急性加重期患者的變化,并探討COPD患者急性加重期的肺功能、血?dú)夥治�、呼吸困難量表評(píng)分、病程長(zhǎng)短等各項(xiàng)指標(biāo)與其免疫功能變化的相關(guān)性,為臨床綜合診治慢阻肺提供一定的參考價(jià)值。研究方法:研究對(duì)象選取2014年12月至2015年9月期間入住吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院的慢性阻塞性肺疾病患者137例,診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2014年修訂版慢性阻塞性肺疾病的全球倡議和中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2013年修訂版慢性阻塞性肺疾病診治指南:臨床上具有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難等病史,既往可能具有吸煙史、環(huán)境、職業(yè)接觸史等危險(xiǎn)暴露因素,行支氣管舒張實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果示FEV1/FVC(forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity)70%,所有患者對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目均知情同意。記錄患者一般情況包括病程長(zhǎng)短、吸煙史、身高、體重、年齡、性別、是否合并高血壓、糖尿病、冠心病等各類(lèi)疾病,同時(shí)選取25例身高、體重、年齡、男女比例、吸煙史等無(wú)顯著性差異的健康對(duì)照者。根據(jù)COPD患者肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值百分比的數(shù)值結(jié)果,把患者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)四組,根據(jù)患者血?dú)夥治鼋Y(jié)果分為無(wú)呼吸衰竭組和呼吸衰竭組,根據(jù)改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問(wèn)卷(breathlessness mesurement using the modified British Medical Reseach Council,m MRC)呼吸困難癥狀評(píng)級(jí)結(jié)果分為輕度、中度、重度、極重度四組,根據(jù)患者病程長(zhǎng)短分為小于等于10年、10-20年、大于等于20年三組,分別觀察不同組別患者外周血淋巴細(xì)胞免疫分型CD~(3+)、CD~(3+)CD~(4+)、CD~(3+)CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD56+、CD~(3+)CD~(4+)/CD~(3+)CD8+的變化,組與組之間相互比較,同時(shí)與正常對(duì)照組做比較。以COPD急性加重期患者淋巴細(xì)胞免疫分型的各項(xiàng)指標(biāo)作為應(yīng)變量,以FEV1Pred%、Pa O2、Pa CO2、m MRC評(píng)分、病程、吸煙等分別作為自變量,進(jìn)行相關(guān)性分析。對(duì)臨床資料采用Graph Pad In Stat軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。描述性研究中計(jì)量資料正態(tài)分布者及非正態(tài)分布者均采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(s X±),計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示。對(duì)計(jì)量資料正態(tài)分布者,方差齊時(shí),組間采用t檢驗(yàn);方差不齊時(shí),組間采用Welch's t-test;對(duì)計(jì)量資料非正態(tài)分布者,采用Mann一whitney u檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析,采用多元相關(guān)分析,統(tǒng)計(jì)資料采用SPSS 19.0軟件包處理完成。P≤0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P≤0.01認(rèn)為差異有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果:1.COPD急性加重期患者,CD~(3+)、CD~(3+)CD~(4+)淋巴細(xì)胞無(wú)呼吸衰竭組較呼吸衰竭組及正常對(duì)照組均明顯增高(p0.05或p0.01)。CD~(3+)CD~(4+)/CD~(3+)CD8+比值無(wú)呼吸衰竭組較正常對(duì)照組明顯增高(p0.05)。CD~(3+)CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD56+各組間相比,外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的所有指標(biāo)均無(wú)顯著差異(p0.05)。2.COPD急性加重期患者,CD~(3+)CD~(4+)淋巴細(xì)胞m MRC2級(jí)組較正常對(duì)照組明顯增高(p0.05);CD~(3+)CD56+m MRC3-4級(jí)組較m MRC1級(jí)組明顯增高(p0.05)。CD~(3+)、CD~(3+)CD8+、CD~(3+)CD19+、CD~(3+)CD~(4+)/CD~(3+)CD8+比值各組間相比,外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的所有指標(biāo)均無(wú)顯著差異(p0.05)。3.COPD急性加重期患者,CD~(3+)CD~(4+)淋巴細(xì)胞肺功能III級(jí)組較正常對(duì)照組明顯增高(p0.05),除此以外,其它各種外周血淋巴細(xì)胞免疫分型指標(biāo)在各組間相比,均無(wú)顯著差異。4.COPD急性加重期患者,CD~(3+)CD~(4+)、CD~(3+)CD~(4+)/CD~(3+)CD8+比值,病程10-20年組較正常對(duì)照組明顯增高(p0.05),除此外,其余各組間相比,其它各種外周血淋巴細(xì)胞免疫分型指標(biāo)均無(wú)顯著差異。5.外周血CD~(3+)CD~(4+)與Pa O2呈顯著正相關(guān)(P0.05);CD~(3+)CD8+與Pa CO2呈顯著正相關(guān)(P0.05),但是CD~(4+)/CD8+與Pa CO2呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05);CD~(3+)CD56+與m MRC評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P0.01),CD~(3+)與m MRC評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:1、COPD急性加重期無(wú)呼吸衰竭的患者,外周血CD~(3+)、CD~(3+)CD~(4+)淋巴細(xì)胞、CD~(3+)CD~(4+)/CD~(3+)CD8+比值明顯增高;COPD肺功能III級(jí)患者也以CD~(3+)CD~(4+)淋巴細(xì)胞增高為主;呼吸困難評(píng)分m MRC2級(jí)組以CD~(3+)CD~(4+)淋巴細(xì)胞增高為主,m MRC3-4級(jí)組以CD~(3+)CD56+增高為主;病程10-20年組CD~(3+)CD~(4+)、CD~(3+)CD~(4+)/CD~(3+)CD8+比值明顯增高;但是,主要參與體液免疫反應(yīng)的CD~(3+)CD19+淋巴細(xì)胞在各項(xiàng)觀察指標(biāo)的各組之間無(wú)明顯差異。2、動(dòng)脈血Pa O2、Pa CO2與外周血CD~(3+)CD~(4+)、CD~(3+)CD8+淋巴細(xì)胞、CD~(4+)/CD8+比值密切相關(guān),m MRC評(píng)分與CD~(3+)、CD~(3+)CD56+淋巴細(xì)胞有一定相關(guān)性。3、上述結(jié)論提示COPD肺功能III級(jí)患者未出現(xiàn)呼吸衰竭前,存在明顯的淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂,參與體液免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞無(wú)明顯異常,說(shuō)明細(xì)胞免疫異常在呼吸道炎癥進(jìn)展過(guò)程中起重要作用,臨床上針對(duì)細(xì)胞免疫異常造成的呼吸道炎癥反應(yīng),應(yīng)給予充分重視,及時(shí)糾正免疫異常反應(yīng),從而控制慢阻肺的疾病進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病 外周血淋巴細(xì)胞免疫分型 免疫調(diào)節(jié)機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 中英文縮略詞表13-14
• 第1章 引言14-15
• 第2章 研究對(duì)象及方法15-18
• 2.1 研究對(duì)象及分組15
• 2.2 工具15-16
• 2.3 儀器和試劑16
• 2.4 血液樣本制備16
• 2.5 指標(biāo)測(cè)定16
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析16-18
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-28
• 3.1 COPD急性加重期患者臨床資料及與正常人的一般資料對(duì)比18-19
• 3.2 COPD急性加重期患者不同肺功能分級(jí)外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的變化分析19-21
• 3.3 COPD急性加重期患者不同血?dú)夥治鼋Y(jié)果外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的變化分析21-22
• 3.4 COPD急性加重期患者不同呼吸困難嚴(yán)重程度外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的變化分析22-24
• 3.5 COPD急性加重期患者不同病程長(zhǎng)短外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的變化分析24-25
• 3.6 COPD急性加重期患者外周血淋巴細(xì)胞免疫分型的多因素線(xiàn)性回歸分析25-28
• 第4章 討論28-32
• 第5章 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 綜述36-50
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果50-51
• 致謝51

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9 張可s，

本文編號(hào)：739408