本文關(guān)鍵詞：MG53在下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)肺缺血再灌注損傷中的作用

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【摘要】：一、研究背景肺缺血再灌注損傷(Lung Ischema Reperfusion injury,LIRI)是指肺組織在缺血一段時(shí)間后,在再灌注期恢復(fù)血流反而會使缺血引起的組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷、功能代謝紊亂進(jìn)一步加重的現(xiàn)象。肺缺血再灌注損傷是臨床上多種疾病的治療和發(fā)生發(fā)展過程中共同存在的病理生理現(xiàn)象,例如休克、心臟移植、心肺復(fù)蘇、肺栓塞、心臟外科手術(shù)等。肺缺血再灌注損傷的存在是上述疾病在臨床上出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、急性呼吸衰竭(ARF)等危急癥的重要原因,影響了患者疾病的恢復(fù)以及生存率的長短。由于其高發(fā)病率和高死亡率,因此為肺缺血再灌注損傷尋找一種行之有效、操作簡單、并發(fā)癥少的治療方法成為了一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)缺血預(yù)適應(yīng)(Ischemic Preconditioning,IPC)對于缺血再灌注損傷具有一定的預(yù)防作用,但I(xiàn)PC在保護(hù)器官的同時(shí)在某種程度上也對相應(yīng)器官造成一定的損害,因此,人們一直在尋找既有器官保護(hù)作用又避免被保護(hù)器官付出損失代價(jià)的方法。有研究者發(fā)現(xiàn)進(jìn)行腎臟的IPC可以保護(hù)遠(yuǎn)隔心臟的缺血再灌注損傷,從而首次提出了遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)(Remote Ischemic Preconditioning,RIP)的觀點(diǎn)。RIP的出現(xiàn)很好的規(guī)避了IPC中出現(xiàn)的對被保護(hù)靶器官的損傷,同時(shí)也保留了強(qiáng)大的內(nèi)源性保護(hù)作用,是對IPC的進(jìn)一步完善。隨后的研究表明RIP可以減輕缺血再灌注損傷引起的肺組織水腫、炎癥因子的釋放、減少凋亡等。神經(jīng)機(jī)制、體液機(jī)制是目前RIP發(fā)揮保護(hù)作用機(jī)制的主要研究方向。骨骼肌作為下肢RIP的主要參與器官,其在RIP中的作用得到了科研工作者的關(guān)注。骨骼肌不僅是一個(gè)運(yùn)動器官,它同時(shí)也可以分泌多種被稱為肌肉因子(myokines)的活性多肽和細(xì)胞因子。目前已有研究發(fā)現(xiàn)骨骼肌分泌的某些物質(zhì)參與了下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng),但是這些物質(zhì)的來源并不具有骨骼肌特異性,因此并不能較好的闡述下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)的機(jī)制。作為一種橫紋肌特異性的肌肉因子,MG53(Mitsugumin 53)蛋白近年來被發(fā)現(xiàn)對損傷細(xì)胞膜具有修復(fù)作用;其對細(xì)胞膜的保護(hù)作用在心臟、腎臟和肺組織上都得到了證實(shí),并且之前的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)骨骼肌受到刺激時(shí)可以促使MG53蛋白分泌的增加。在上述結(jié)果的基礎(chǔ)上,我們提出假設(shè):下肢rip導(dǎo)致的骨骼肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧可能會造成大量的mg53蛋白從骨骼肌細(xì)胞中釋放入血;當(dāng)肺組織發(fā)生損傷時(shí),大量釋放入血的mg53蛋白向損傷的肺組織轉(zhuǎn)移,并聚集在損傷處的細(xì)胞膜從而發(fā)揮其對損傷細(xì)胞膜的修復(fù)作用,mg53蛋白可能是下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)發(fā)揮保護(hù)作用的一個(gè)新機(jī)制。二、研究目的探討mg53蛋白在下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)肺缺血再灌注損傷中的作用,從而進(jìn)一步闡明遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)的機(jī)制。三、研究內(nèi)容1、建立sd大鼠肺缺血再灌注模型,明確下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對肺損傷的保護(hù)作用。2、觀察各實(shí)驗(yàn)分組肺組織、骨骼肌及血清標(biāo)本中mg53蛋白表達(dá)的差異,明確下肢rip對mg53蛋白表達(dá)的影響。3、建立野生型及mg53基因敲除小鼠肺缺血再灌注模型,進(jìn)而明確mg53蛋白在下肢rip發(fā)揮保護(hù)作用中的重要性。四、研究方法1、建立sd大鼠假手術(shù)組(sham組)、肺缺血再灌注損傷組(ir組)以及下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)+肺缺血再灌注損傷組(rip組)的動物模型,通過動脈血氧分壓、肺組織濕干比值、生存情況、術(shù)后肺組織切片he染色等指標(biāo),驗(yàn)證下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對肺損傷的保護(hù)作用。2、提取不同處理的sd大鼠的肺組織、骨骼肌、血清的總蛋白,用westernblot的方法檢測mg53蛋白表達(dá)變化。3、建立mg53基因敲除小鼠的肺缺血再灌注損傷組(ir組)和下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)+肺缺血再灌注損傷組(rip組)動物模型,通過動脈血氧分壓、肺組織的干濕比等指標(biāo),觀察下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)是否還能發(fā)揮對肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。五、研究結(jié)果1、對于sd大鼠,下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)可以顯著改善發(fā)生肺缺血再灌注的動脈血氧分壓,減輕肺組織的充血水腫情況、一定程度上延長大鼠的生存時(shí)間。2、rip組肺組織上mg53蛋白的表達(dá)量顯著高于ir組,同時(shí)血清內(nèi)mg53的表達(dá)量也會增加。3、為了進(jìn)一步明確MG53蛋白在下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)中的作用,我們在野生型及mg53基因敲除小鼠上建立了肺缺血再灌注損傷模型進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn):對于野生型小鼠,下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)可以減輕肺組織的缺血再灌注損傷;而對于MG53基因敲除小鼠,下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)并不能改善肺組織的損傷情況,其動脈血氧分壓、肺組織的濕干比值并沒有得到改善。并且mg53基因敲除會使小鼠對肺缺血再灌注損傷的敏感性增加。六、結(jié)論(1)下肢RIP可以減輕肺組織的缺血再灌注損傷;(2)下肢RIP可增加肺組織及血清中MG53蛋白的表達(dá);(3)下肢RIP釋放的肌肉MG53蛋白對于肺缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng) 肺缺血再灌注損傷 MG53蛋白 細(xì)胞膜 骨骼肌
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R563
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用13-21
• 2.1 材料與方法13-17
• 2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17
• 2.3 結(jié)果17-19
• 2.4 討論19-20
• 2.5 結(jié)論20-21
• 第三章 下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對MG53在組織中表達(dá)的影響21-33
• 3.1 材料與方法21-29
• 3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析29
• 3.3 結(jié)果29-31
• 3.4 討論31-32
• 3.5 結(jié)論32-33
• 第四章 MG53蛋白在下肢遠(yuǎn)程預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用機(jī)制中的重要性33-41
• 4.1 材料與方法33-37
• 4.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析37
• 4.3 結(jié)果37-39
• 4.4 討論39-40
• 4.5 結(jié)論40-41
• 全文總結(jié)41-42
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 文獻(xiàn)綜述 遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對器官缺血再灌注損傷的保護(hù)作用49-60
• 參考文獻(xiàn)54-60
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況60-61
• 致謝61

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1 武艷軍;劉岱松;譚江玲;崔艷艷;賀偉峰;羅高興;吳軍;;MG53對重度燙傷小鼠腎臟保護(hù)作用的研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2013年20期

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1 李郁;MG53在下肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)肺缺血再灌注損傷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 張瑾;MG53敲除小鼠骨骼肌缺血再灌注損傷的修復(fù)機(jī)營養(yǎng)補(bǔ)充的作用[D];北京體育大學(xué);2013年

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本文編號：738564