本文關(guān)鍵詞：粉防已堿下調(diào)NF-κB和iNOS、抑制哮喘小鼠氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性的研究

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【摘要】：目的(1)研究在雞卵白蛋白(OVA)致敏激發(fā)的哮喘小鼠模型上,粉防己堿(Tetrandrine,Tet)能否抑制哮喘小鼠氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性;(2)研究粉防己堿對哮喘小鼠的作用是否通過下調(diào)核因子κB(NF-κB)經(jīng)典途徑,進(jìn)而抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)及促炎細(xì)胞因子白介素4(IL-4)、IL-13等產(chǎn)生。方法將36只BALB/c小鼠隨機(jī)分6組:正常組(N組)、哮喘組(OVA組)、地塞米松組(Dex組)、粉防己堿高劑量組(TH組)、低劑量組(TL組),和溶劑對照組(HCl組),每組6只。OVA、Dex、TH、TL和HCl五組于第0天、7天和14天腹腔注射OVA溶液200μl(含OVA 100μg和氫氧化鋁4 mg),第21天開始用5%OVA霧化液霧化,每次30 min,連續(xù)5天,激發(fā)小鼠哮喘發(fā)作。Dex、TH、TL和HCl四組于OVA溶液霧化前30 min,分別腹腔注射地塞米松(1 mg/kg)、粉防己堿(各為50 mg/kg和25 mg/kg)及HCl溶液(p H 6.5~7.0)各200μL。N組以等量磷酸鹽緩沖液(PBS)代替OVA腹腔注射及霧化吸入。末次激發(fā)24 h后,肺功能儀測定小鼠氣道阻力;蘇木素-伊紅(HE)染色觀察氣道炎癥細(xì)胞浸潤;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清總Ig E、OVA特異性Ig E(OVA-s Ig E)及支氣管肺泡灌洗液(BALF)中Th2細(xì)胞因子IL-4和IL-13水平;顯微鏡下計(jì)BALF中細(xì)胞總數(shù),瑞氏染色計(jì)嗜酸粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù);Western blot檢測肺組織NF-κB通路蛋白(磷酸化p65,胞漿、核p65蛋白)和i NOS蛋白表達(dá)水平。結(jié)果(1)氣道阻力:隨氯化乙酰膽堿(Ach)濃度增加,N組小鼠氣道阻力僅輕度增加,OVA和HCl組氣道阻力較N組顯著增高,Dex和TH組氣道阻力較OVA組顯著下降(P㩳0.05)。(2)HE染色:OVA和HCl組小鼠氣道黏膜明顯腫脹,黏液腺增生,黏膜皺襞增多,氣道上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落,氣道黏膜層、黏膜下層及血管周圍組織可見大量以嗜酸粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤。Dex和TH組炎癥浸潤程度較OVA組顯著減輕(P㩳0.05)。(3)ELISA:OVA和HCl組血清總Ig E和OVA-s Ig E、Th2細(xì)胞因子IL-4和IL-13均較N組顯著增高,Dex和TH組上述炎癥指標(biāo)均較OVA組顯著降低(P㩳0.05)。(4)細(xì)胞計(jì)數(shù):OVA和HCl組BALF沉渣中炎癥細(xì)胞總數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)均較N組顯著增高,Dex和TH組炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)均較OVA組顯著降低(P㩳0.05);(5)Western Blot:OVA和HCl組肺組織磷酸化p65、核p65和i NOS蛋白表達(dá)水平較N組顯著增高,IκBα和胞漿p65蛋白表達(dá)水平較N組顯著下降,Dex和TH組肺組織磷酸化p65、核p65和i NOS蛋白表達(dá)水平較OVA組顯著下降,IκBα和胞漿p65蛋白表達(dá)水平較OVA組顯著增高(P㩳0.05)。結(jié)論(1)在OVA致敏激發(fā)的哮喘小鼠模型上,粉防己堿可抑制哮喘小鼠氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性;(2)粉防己堿對哮喘小鼠的治療作用可能與其下調(diào)NF-κB經(jīng)典途徑,進(jìn)而抑制i NOS及促炎細(xì)胞因子IL-4、IL-13等產(chǎn)生有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 粉防己堿 核因子κB 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-17
• 一、材料17-21
• 二、方法21-28
• 三、結(jié)果28-33
• 四、討論33-39
• 五、結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 文獻(xiàn)綜述44-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 附錄56-58
• 基金資助項(xiàng)目58-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況59-60
• 致謝60-61

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本文編號：717440