本文關(guān)鍵詞：Hedgehog信號通路介導(dǎo)的TGF-β1在百草枯肺纖維化中的作用

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【摘要】：背景：百草枯(paraquat, PQ),其化學(xué)名稱為1-1-二甲基-4-4-聯(lián)吡啶陽離子鹽,國內(nèi)商品名為克蕪蹤,俗稱“一掃光”,為聯(lián)吡啶類除草劑,與土壤接觸后可以迅速滅活,因其在國內(nèi)價格便宜,使用方便,除草效果好于其他除草劑,故被廣泛應(yīng)用。百草枯在國內(nèi)相對容易獲得,且百草枯包裝在前期并無劇毒且不可飲用的提示,后期包裝僅有中毒后治療困難的提示,并無中毒后死亡率極高的提示,且國內(nèi)包裝中并未如歐美國家在其中添加催吐劑,故每年口服中毒或皮膚接觸中毒的人數(shù)仍居高不下,其中毒引起的病死率很高,國外報道為40%-50%,而國內(nèi)個別報道高達(dá)80%以上。百草枯誤用后的致死劑量小,血液中百草枯濃度與預(yù)后呈負(fù)相關(guān),吸收后可迅速分布于肺、肝、腎、甲狀腺及神經(jīng)系統(tǒng),可引起多器官功能衰竭,但主要集中于肺部,所以中毒后肺損傷最為突出,可引起早期嚴(yán)重的肺滲出、遲發(fā)性肺纖維化和肺功能衰竭而發(fā)生死亡。百草枯引發(fā)肺損傷的機(jī)制尚不明確,目前研究較多的學(xué)說包括氧自由基學(xué)說,脂質(zhì)過氧化損傷,細(xì)胞因子以及DNA損傷等。隨細(xì)胞分子學(xué)的發(fā)展,細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在肺纖維化中的作用研究也隨之增多。Hedgehog信號通路在胚胎發(fā)育過程中起重要作用,且臨床及基礎(chǔ)研究均證實(shí)Hedgehog信號通路與各類癌癥相關(guān),且Hedgehog信號通路與各器官纖維化的發(fā)生發(fā)展有重要聯(lián)系,其在肝纖維化及腎纖維化中的作用已經(jīng)得到明確證實(shí)。TGF-β1作為致肺纖維化的重要細(xì)胞因子,在百草枯肺纖維化中的作用已被證實(shí)。Hedgehog信號通路與TGF-β1的聯(lián)合作用在各腫瘤發(fā)病機(jī)制及肺纖維化發(fā)病機(jī)制中被證實(shí),但其在百草枯所致肺纖維化中的作用則未得到明確。目的：建立大鼠百草枯中毒急性肺損傷模型,研究Hedgehog信號通道在百草枯肺損傷中的作用機(jī)制。方法：成年雄性Wistar大鼠共30只,隨機(jī)分為3組,百草枯染毒組處理為體積分?jǐn)?shù)20%的百草枯原液按照50 mg/kg大鼠體重灌胃+生理鹽水腹腔注射；百草枯染毒+Gant61組給予體積分?jǐn)?shù)20%的百草枯原液按照50 mg/kg大鼠體重灌胃+Gant61腹腔注射,正常對照組給予、等量生理鹽水灌胃+生理鹽水腹腔注射。于第1、3、7、14、21、28天分批次處死,留取肺組織待檢測。分別測定TGF-β1, ERK, P38免疫組化,TGF-β1, ERK,, JNK, P38蛋白測定；并留取部分肺組織行HE染色,在光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織改變。結(jié)果：肺組織蛋白表達(dá)顯示,TGF-β1、ERK、JNK及P38在百草枯中毒后表達(dá)增加,于第14天達(dá)到表達(dá)最大值。TGF-β1、ERK、JNK及P38于第7天、第14天表達(dá)增加明顯,且治療組表達(dá)低于染毒組,于第21天、第28天表達(dá)下降,形成表達(dá)趨勢。免疫組化結(jié)果與蛋白表達(dá)結(jié)果相符合,第7天、第14天陽性表達(dá)增加明顯,且治療組表達(dá)低于染毒組。光學(xué)顯微鏡觀察,染毒組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)損傷隨著實(shí)驗(yàn)天數(shù)增加而加重,毛細(xì)血管擴(kuò)張充血及炎癥細(xì)胞浸潤也逐漸增加,后期逐漸形成肺泡間隔纖維化。結(jié)論：Hedgehog信號通路可通過調(diào)節(jié)TGF-β1來調(diào)節(jié)百草枯肺纖維化的過程。
【關(guān)鍵詞】：百草枯中毒 肺纖維化 Hedgehog信號通路 TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R595.4;R563
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-37
• 結(jié)論37-38
• 附圖38-50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 綜述55-67
• 參考文獻(xiàn)61-67
• 致謝67-68
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文68-70
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表70

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本文編號：649367