本文關(guān)鍵詞：HSP70與TLR4-NFκB信號途徑在急性肺損傷發(fā)病機制中作用的實驗研究

  更多相關(guān)文章： 脂多糖 急性肺損傷 熱休克蛋白 TOLL樣受體4 核轉(zhuǎn)錄因子

【摘要】：目的:本實驗采用Wistar大鼠尾靜脈注射脂多糖(LPS)制備急性肺損傷模型(ALI),通過檢測熱休克蛋白70(HSP70)、Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(NF-κB)及相關(guān)炎癥細胞因子的表達水平,探討HSP70與TLR4/NF-κB信號途徑在急性肺損傷發(fā)病機制中的作用及相互調(diào)控關(guān)系。方法:選用48只清潔級Wistar大鼠,隨機分為兩組:生理鹽水對照組(NS組,24只)、急性肺損傷模型組(LPS組,24只),每組再細分為2、6、24小時三個亞組(每組各8只)。通過尾靜脈一次注射LPS(6mg/kgbody weight)制備急性肺損傷模型,測定各組大鼠在不同時間點的動脈血氣分析。動物麻醉后處死,取部分肺組織固定,采用蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)觀測肺組織病理結(jié)構(gòu)的微觀變化情況。另取部分肺組織稱重后干燥來檢測濕/干重(W/D)比。此外,利用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)方法檢測血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)的表達變化,實時定量PCR(Real Time-PCR)法測定肺組織HSP70、TLR4及NF-κB mRNA水平的變化。結(jié)果:動脈血氣分析結(jié)果顯示,LPS組大鼠相比NS對照組,均表現(xiàn)為持續(xù)性低氧血癥,PaO2隨著LPS給予的時間增長而顯著下降,肺組織W/D比值隨著給予LPS時間點的延長而明顯增高,上述變化與NS對照組比較,各時間點均具有顯著性差異(P0.05)。利用光學顯微鏡鏡觀測HE染色結(jié)果,可見肺組織間隔增寬,出現(xiàn)炎癥細胞浸潤及紅細胞外滲現(xiàn)象,肺泡腔明顯變窄,肺間質(zhì)滲出水腫、部分可見滲出損傷表現(xiàn)。利用半定量評分分析肺組織病理損傷,發(fā)現(xiàn)隨著給予LPS時間點的延長,病理損傷加重,評分值數(shù)增高。LPS組大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-10的表達較NS組明顯升高,同時,HSP70在肺組織中的表達水平隨時間點推進逐漸升高,24小時達到高峰。在造模后,LPS組隨著實驗時間的延長,肺組織HSP70、TLR-4及NF-κB的mRNA表達均呈逐漸增加趨勢,其中HSP70與TLR4及NF-κB的表達隨著給予LPS時間點的延長呈現(xiàn)正相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:利用尾靜脈注射LPS(6mg/kg),可成功制作ALI模型,HSP70在大鼠急性肺損傷病理過程中,與TLR4-NF-κB信號通路間存在互相正相關(guān)關(guān)系,對肺組織具有一定保護作用。
【關(guān)鍵詞】：脂多糖 急性肺損傷 熱休克蛋白 TOLL樣受體4 核轉(zhuǎn)錄因子
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R563.8
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮略英漢對照表10-12
• 緒論12-15
• 第一部分 脂多糖誘導的大鼠急性肺損傷模型的建立15-32
• 前言15-17
• 材料與方法17-22
• 結(jié)果22-27
• 討論27-31
• 小結(jié)31-32
• 第二部分HSP70對脂多糖誘導急性肺損傷大鼠的保護作用32-46
• 前言32-34
• 材料與方法34-38
• 結(jié)果38-42
• 討論42-45
• 小結(jié)45-46
• 第三部分 關(guān)系的研究：HSP70與TLR - NF-κB信號途徑在急性肺損傷發(fā)病機制中互相作用的關(guān)系46-61
• 前言46-48
• 材料和方法48-52
• 結(jié)果52-55
• 討論55-60
• 小結(jié)60-61
• 全文結(jié)論61-62
• 參考文獻62-73
• 附錄 綜述：Toll 樣受體與機體免疫及腫瘤關(guān)系的研究進展73-87
• 參考文獻82-87
• 致謝87-89
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄89

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1 劉寶軍 ,趙藝亭 ,白桂云;急性肺損傷的診治進展[J];醫(yī)學綜述;2001年12期

2 ;全球首個急性肺損傷治療藥西維來司他在日本獲得許可[J];中國新藥雜志;2002年07期

3 ;急性肺損傷治療藥西維來司他在日本獲得許可[J];中國新藥雜志;2002年12期

4 鄭鵬,楊徑,申群喜;沐舒坦對急性肺損傷患者保護作用的研究[J];華夏醫(yī)學;2002年03期

5 陳朝輝,趙文韜;角化細胞生長因子與急性肺損傷[J];廣西醫(yī)學;2003年09期

6 馬曉薇,曹相原;肺表面活性物質(zhì)蛋白A與急性肺損傷[J];寧夏醫(yī)學院學報;2004年03期

7 趙中江,孟新科,楊徑;沐舒坦對急性肺損傷肺保護作用的研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志;2004年22期

8 王殿華,劉旭,凌亦凌;中性粒細胞彈性蛋白酶與急性肺損傷[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;2004年06期

9 吳穗晶,杜欣,陸澤生,鐘立業(yè),龍怡;粒細胞集落刺激因子動員外周血造血干細胞致急性肺損傷1例[J];白血病.淋巴瘤;2004年06期

10 顧懷金;;無創(chuàng)正壓通氣治療急性肺損傷1例[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;2005年12期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 武慶平;金勝威;劉東;桂平;尚游;馮丹;姚尚龍;;急性肺損傷研究新思路抗炎和促炎癥消退相結(jié)合[A];2010中華醫(yī)學會全國麻醉學術(shù)年會論文匯編[C];2010年

2 祝勝美;張紅剛;;輸血相關(guān)性急性肺損傷[A];2004年浙江省麻醉學學術(shù)年會論文匯編[C];2004年

3 張寒鈺;謝苗榮;;輸血相關(guān)性急性肺損傷及其新進展[A];第十一次全國急診醫(yī)學學術(shù)會議暨中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

4 蔣龍元;;抗凝、抗炎雙向調(diào)節(jié)治療在急性肺損傷的應(yīng)用前景[A];《中華急診醫(yī)學雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

5 高冬娜;張_g;;急性肺損傷研究進展[A];2009年全國危重病急救醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2009年

6 梁子敬;黃偉青;;表皮生長因子對內(nèi)毒素型急性肺損傷的作用實驗研究[A];第五屆全國災害醫(yī)學學術(shù)會議暨常州市醫(yī)學會急診危重病及災害醫(yī)學專業(yè)委員會首屆年會學術(shù)論文集[C];2009年

7 潘鵬飛;于湘友;;側(cè)臥位通氣對急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者肺復張容積的影響[A];第三屆重癥醫(yī)學大會論文匯編[C];2009年

8 伍峻松;王沈華;周文;陳金明;張茂;徐少文;干建新;趙小綱;;嚴重創(chuàng)傷合并急性肺損傷惡化進展至急性呼吸窘迫綜合征的臨床危險因素分析[A];第七屆全國創(chuàng)傷學術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學論壇論文匯編[C];2009年

9 高冬娜;張_g;;核因子-κB與急性肺損傷治療[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

10 胡宗風;孫海晨;邵旦兵;李百強;聶時南;;急性肺損傷血管內(nèi)皮保護作用的臨床研究[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第十三次全國急診醫(yī)學學術(shù)年會大會論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 熊學莉邋通訊員 曾理;急性肺損傷早診早治降低病死率[N];健康報;2008年

2 郭姜寧 常亮 王曉靜;高海拔地區(qū)急性肺損傷防治難題攻克[N];科技日報;2003年

3 郭姜寧 常亮 王曉靜;急性肺損傷防治難題攻克[N];醫(yī)藥導報(中藥報);2003年

4 ;Ｃａｌｆａｃｔａｎｔ在兒科急性肺損傷中的療效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

5 張國民;首個治療“非典”新藥進入臨床研究[N];中國醫(yī)藥報;2003年

6 記者 張曉松;治非典新藥首次獲批臨床試驗[N];新華每日電訊;2003年

7 鄒爭春 記者 陳磊;我國學者發(fā)現(xiàn)新生兒急性肺損傷新病因[N];科技日報;2013年

8 李山;德發(fā)現(xiàn)致命性輸血并發(fā)癥致病機理[N];保健時報;2010年

9 李山;德找到致命性輸血并發(fā)癥致病機理[N];科技日報;2009年

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1 郭亮;ANGPTL4在LPS誘導的急性肺損傷中的作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

2 宮國華;三唑類化合物的合成及心房應(yīng)力調(diào)節(jié)和抗炎作用研究[D];延邊大學;2015年

3 孫建斌;雙鏈核糖核酸（dsRNA）的產(chǎn)生及其調(diào)控的信號通路在急性肺損傷發(fā)生發(fā)展中的分子機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

4 蘇玉杰;保肺解窘合劑治療膿毒癥致急性肺損傷的臨床研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2015年

5 張勇;褪黑素通過抑制NLRP3炎性小體減輕小鼠急性肺損傷[D];中國農(nóng)業(yè)大學;2016年

6 祝華;臍帶間充質(zhì)干細胞治療急性肺損傷模型的機制探討[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

7 賈春娥;陰離子交換轉(zhuǎn)運蛋白Pendrin在急性肺損傷小鼠模型中的作用和干預研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

8 杜松林;α1-抗胰蛋白酶對體外循環(huán)術(shù)后急性肺損傷的保護作用研究[D];南方醫(yī)科大學;2016年

9 王勤;解偶聯(lián)蛋白2在脂多糖誘導的急性肺損傷中的作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

10 趙燕;雷帕霉素通過抑制Th17細胞分化減輕LPS誘導的小鼠急性肺損傷[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉安;間充質(zhì)干細胞在急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征中的研究進展[D];蚌埠醫(yī)學院;2013年

2 何鑫敏;氦氧通氣對急性肺損傷病人的治療作用及機制[D];福建醫(yī)科大學;2015年

3 任鴻昌;MMP-9、AQP-1、AQP-5在胰蛋白酶導致的急性肺損傷中的表達及意義[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

4 宣國平;Ang2在急性肺損傷中的作用及其機制研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

5 侯林義;抗CD14單克隆抗體對膿毒癥急性肺損傷大鼠肺泡巨噬細胞內(nèi)NF-κB(p65)影響的研究[D];山西醫(yī)科大學;2015年

6 馮迪;PPAR γ通路參與電針預處理對急性肺損傷的保護作用及相關(guān)機制[D];蘇州大學;2015年

7 焦艷;PGC-1α在急性肺損傷中的作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

8 莊佩佩;LPS誘導小鼠急性肺損傷及MgSO_4對其保護作用機制的研究[D];寧夏大學;2015年

9 江偉哲;右美托咪定對大鼠急性肺損傷時肺組織NF-κB活性及細胞因子的影響[D];四川醫(yī)科大學;2015年

10 李君;原兒茶酸對脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠的保護作用[D];濱州醫(yī)學院;2014年

，

本文編號：542313