本文關(guān)鍵詞：支氣管哮喘患者的表型及其個(gè)體化治療研究

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【摘要】：目的：隨著新的疾病管理模型—精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的提出,根據(jù)患者內(nèi)在生物學(xué)信息以及臨床表現(xiàn),未來(lái)臨床有望針對(duì)患者實(shí)施個(gè)性化精準(zhǔn)治療的目的。支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是一種異質(zhì)性疾病,研究不同哮喘表型患者的臨床表現(xiàn)、肺功能及血清及痰上清生物標(biāo)志物等,評(píng)估不同哮喘表型患者的個(gè)體化治療方法及療效,以進(jìn)一步提高哮喘的診治水平及降低死亡率。方法：1.研究哮喘患者的表型：(1)納入2014年8月3日～2016年3月19日在解放軍總醫(yī)院門(mén)診及住院的資料完整并且接受誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查的哮喘患者107例及正常對(duì)照組30例。(2)哮喘表型分組：1)根據(jù)哮喘患者是否存在過(guò)敏因素分為：①過(guò)敏性哮喘組;②非過(guò)敏性哮喘組;2)根據(jù)誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)分為：①嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)型哮喘組；②中性粒細(xì)胞(Neu)型哮喘組；③寡細(xì)胞(Pau)型哮喘組。(3)收集哮喘患者及正常對(duì)照者的一般資料、臨床表現(xiàn)、哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分及綜合醫(yī)院焦慮抑郁(HAD)評(píng)分、肺功能及動(dòng)脈血?dú)夥治�、呼出氣一氧化�?FeNO)、誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類(lèi)及痰上清白介素(IL-5、8、13、17)檢測(cè)、外周血Eos和Neu百分比(%)及血清IL-5、8、13、17檢測(cè)、總IgE濃度等指標(biāo)。(4)比較不同哮喘表型之間的ACT和HAD評(píng)分、肺功能、FeNO、總IgE濃度、誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類(lèi)及痰上清和血清IL-5、8、13、17指標(biāo)的差異。(5)研究FeNO水平、外周血Eos(%)、血清總IgE濃度對(duì)Eos型哮喘的診斷價(jià)值。2.研究不同哮喘表型患者個(gè)體化治療方法及療效：(1)研究過(guò)敏性哮喘、中性粒細(xì)胞型哮喘及重度持續(xù)性哮喘接受不同治療方法,比較治療前后患者的ACT和HAD評(píng)分、肺功能、FeNO、總IgE濃度、誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類(lèi)、血清和痰上清IL等指標(biāo)的變化及療效評(píng)估;(2)研究三種不同哮喘表型的個(gè)體化治療方法：①過(guò)敏性哮喘：20例患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(ICS+LABA)聯(lián)合孟魯司特鈉片治療3個(gè)月;②中性粒細(xì)胞型哮喘：5例患者給予ICS+LABA聯(lián)合克拉霉素治療3個(gè)月;③重度持續(xù)性哮喘(ICS+LABA規(guī)律治療后效果不佳)：2例患者給予支氣管熱成形術(shù)治療。結(jié)果：1.過(guò)敏性哮喘及非過(guò)敏性哮喘患者的表型特點(diǎn)：(1)與非過(guò)敏性哮喘相比,過(guò)敏性哮喘患者首次發(fā)病年齡更早,病程更長(zhǎng),ACT評(píng)分更低、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)及MMEF75/25%更低,吸藥后FEV1變異率、呼氣峰流速(PEF)變異率更高、Pa02更低(P0.05)。(2)與非過(guò)敏性哮喘相比,過(guò)敏性哮喘患者FeNO水平、誘導(dǎo)痰Eos(%)、總IgE濃度、外周血Eos(%)更高(P0.05);Eos型哮喘患者的比例更高,Neu型哮喘患者的比例更低(P0.05)。(3)過(guò)敏性哮喘組血及痰上清IL-5及IL-13濃度明顯高于非過(guò)敏性哮喘組(P0.05),血及痰上清IL-8.IL-17濃度明顯低于非過(guò)敏性哮喘組(P0.05)。2.不同氣道炎癥表型哮喘患者的特點(diǎn)：(1)Eos哮喘組FEV1%、FEV1/FVC%、 FEF50%、FEF75%、MMEF75/25%均明顯低于Pau哮喘組(P0.05),Neu哮喘組PEF%明顯低于Pau哮喘組(P0.05),Eos哮喘組與Neu哮喘組之間上述肺功能指標(biāo)無(wú)顯著差異(P0.05)。Eos哮喘組和Neu哮喘組Pa02和ACT評(píng)分均低于Pau哮喘組(P0.05),Eos哮喘組與Neu哮喘組間無(wú)顯著差異(P0.05)。(2)Eos哮喘組FeNO水平、總IgE濃度和血Eos(%)均明顯高于Neu哮喘組和Pau哮喘組(P0.05),Pau哮喘組的FeNO水平高于Neu哮喘組(P0.05)。(3)Eos哮喘組血及痰上清IL-5及IL-13均明顯高于Neu哮喘組和Pau哮喘組(P0.05),而Neu哮喘組和Pau哮喘組之間無(wú)差異(P0.05)。Neu哮喘組血及痰上清IL-8明顯高于Eos哮喘組和Pau哮喘組(P0.05),而Eos哮喘組和Pau哮喘組之間無(wú)差異(P0.05),IL-17在三組間無(wú)顯著差異(P0.05)。(4)FeNO診斷Eos型哮喘ROC AUC(ROC曲線下面積)=73.3%(P=0.002，，95%C10.607～0.860),外周血EOS(%)診斷Eos型哮喘ROC AUC=78.4%(P=0.000,95%CI 0.667～ 0.901)。3.不同哮喘表型患者的個(gè)體化治療及療效：(1)20例過(guò)敏性哮喘患者治療后痰Eos(%)、血Eos(%)、血清總IgE濃度、血及痰上清IL-5、IL-13濃度、FeNO水平及HAD焦慮陽(yáng)性率等指標(biāo)較治療前明顯下降(P0.05),ACT評(píng)分、FEV1%、FEV1/FVC%、PEF%明顯上升(P0.05)。(2)5例中性粒細(xì)胞型哮喘患者治療后痰Neu%、血及痰上清IL-8濃度等指標(biāo)較治療前明顯下降(P0.05),ACT評(píng)分、FEV1%、PEF%明顯上升(P0.05)。(3)2例ICS+LABA規(guī)律治療后效果不佳的重度持續(xù)性哮喘患者接受支氣管熱成形術(shù)后3月復(fù)查ACT評(píng)分分別由原來(lái)的13分和14分升至22分和20分,肺功能FEV1%分別由75.4%和37.3%上升至120.6%和43.2%,FEV1/FVC%分別由71.23%和43.0%上升至83.03%和45.2%,PEF%分別由76.2%和47.0%上升至116.4%和54.7%,MMEF75/25%分別由36.2%和8.8%上升至95.6%和13.8%,postFEV1/FVC%分別由74.84%和40.78%上升至84.25%和41.39%,PaO2分別由75.6mmHg和77.8mmHg上升至105.5mmHg和104.0mmHg。此外,血Eos(%)分別由原來(lái)的13.7%和5.9%降至0.0%和3.9%。結(jié)論：1.過(guò)敏性哮喘患者的發(fā)病年齡更輕、肺功能損害更明顯,哮喘控制更差、誘導(dǎo)痰和外周血Eos、FeNO更高。過(guò)敏性哮喘以嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘為主而非過(guò)敏性哮喘患者以中性粒細(xì)胞型及寡細(xì)胞型哮喘為主。2.嗜酸粒細(xì)胞型哮喘和中性粒細(xì)胞型哮喘患者的肺通氣功能、Pa02及哮喘控制水平顯著低于寡細(xì)胞型哮喘。嗜酸粒細(xì)胞型哮喘患者的FeNO水平、總IgE濃度和血Eos(%)明顯高于中性粒細(xì)胞型哮喘和寡細(xì)胞型哮喘。3.嗜酸粒細(xì)胞型哮喘發(fā)病機(jī)制可能與Th2免疫通路相關(guān)。中性粒細(xì)胞型哮喘發(fā)病機(jī)制可能與Th17免疫通路相關(guān)。血及痰上清的白介素、FeNO和外周血嗜酸粒細(xì)胞等生物標(biāo)志物是診斷哮喘表型的有用工具。4.哮喘具有明顯異質(zhì)性。根據(jù)哮喘的不同表型給予個(gè)體化治療有利于提高哮喘療效。吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑對(duì)過(guò)敏性哮喘患者療效顯著;大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素有利于提高中性粒細(xì)胞表型哮喘的療效；支氣管熱成形術(shù)可改善反復(fù)發(fā)作的重度持續(xù)性哮喘患者的癥狀及肺功能,但仍需更多臨床研究驗(yàn)證其遠(yuǎn)期療效。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 表型 診斷 個(gè)體化 治療
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R562.25
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 縮略詞表12-14
• 前言14-16
• 第一部分 過(guò)敏性哮喘及非過(guò)敏性哮喘患者的表型研究16-30
• 一 實(shí)驗(yàn)對(duì)象16-17
• 二 實(shí)驗(yàn)方法17-21
• 三 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-26
• 四 討論26-30
• 第二部分 不同氣道炎癥表型哮喘患者臨床特點(diǎn)及生物標(biāo)志物研究30-39
• 一 實(shí)驗(yàn)對(duì)象30
• 二 實(shí)驗(yàn)方法30-32
• 三 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-36
• 四 討論36-39
• 第三部分 不同哮喘表型患者的個(gè)體化治療研究39-48
• 一 實(shí)驗(yàn)對(duì)象39-40
• 二 實(shí)驗(yàn)方法40-41
• 三 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-46
• 四 討論46-48
• 全文總結(jié)48-50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 綜述55-66
• 參考文獻(xiàn)62-66
• 攻讀碩學(xué)位期間發(fā)表論文66-67
• 致謝67

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本文編號(hào)：539995