本文關鍵詞：白虎加人參湯合復方薤白膠囊治療外感高熱（重癥肺部感染）的療效評價及其miRNA響應特征

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【摘要】：目的：中醫(yī)藥對感染性疾病的認識以及治療效果多年來已經(jīng)被臨床所證實。但中藥復方制劑對重癥感染,比如外感高熱(重癥肺部感染)尚缺乏明確穩(wěn)定的療效。近年來,白虎加人參湯治療外感高熱及復方薤白膠囊治療慢性阻塞性肺疾病和支氣管炎急性發(fā)作取得了明確的療效。但其對重癥肺部感染的作用及機制尚缺乏研究。本課題旨在觀察該方治療外感高熱(重癥肺部感染)的療效、預后評價體系及作用的分子機制。通過體溫、癥狀、理化檢查等指標評價基礎對照組和中藥治療組的臨床療效；通過測定外周血中miRNA的表達譜,評價該方應用后外周血miRNA的響應變化,探討作為白虎加人參湯加減方合用復方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)療效的評價指標的可能性,并通過此研究,為中藥復方的療效評價研究提供新的指標,并確定在預后評價中的應用價值,為研究中醫(yī)藥的作用原理開辟新的思路和方法。方法：選擇60例患者,按照隨機分組的原則分成兩組,其中基礎治療組30例,聯(lián)合治療組(基礎治療+白虎加人參湯加減合復方薤白膠囊)30例�；A治療指給與患者基本的消炎,化痰,霧化吸入,調整水電解質及血糖等平穩(wěn),腸內外營養(yǎng)支持,抗生素應用根據(jù)痰培養(yǎng)結果篩選,痰培養(yǎng)未出來前給與經(jīng)驗用藥�；A對照組采用必要的抗生素及輔助治療,中藥治療組在基礎治療基礎上用白虎加人參湯加減合用復方薤白膠囊治療,對比兩組在治療前后體溫、外周血白細胞和中性粒細胞、內源性致熱原包括IL-1β、TNF-α, IL-6,和IFN-α和γ等的變化,通過比較,綜合評價中藥復方的臨床療效,進一步體外細菌實驗驗證白虎加人參湯加減合復方薤白膠囊對金黃色葡萄球菌(ATCC25925)、肺炎雙球菌、大腸艾希菌、流感嗜血桿菌抗菌作用,明確復方制劑與治療效應的初步關系。采用：miRNA高通量生物學芯片進行miRNA檢測,比較白虎加人參湯加減合用復方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)前后外周血中的miRNA變化。從miRNAs角度探討中藥復方療效的機制,擬用miRNA作為預后評價體系的參考指標之一。結果：實驗結果一我們發(fā)現(xiàn)白虎加人參湯加減合用復方薤白膠囊能明顯抑制患者的發(fā)熱反應。經(jīng)過t檢驗,用藥組與對照組相比P0.01,說明白虎加人參湯加減合復方薤白膠囊具有顯著解熱作用,并顯著改善患者中醫(yī)癥狀積分；降低外周血白細胞及中性粒細胞計數(shù)；實驗結果二我們證實給予復方薤白膠囊合白虎加人參湯加減治療組后,患者產(chǎn)生的內源性致熱原如白介素-6(interleukin 6, IL-6),腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factora, TNF-α),白介素-1β(interleukin 1β, IL-1β),等產(chǎn)生較對照組受到顯著抑制(P0.01)；實驗結果三我們進行體外抑菌作用的實驗觀察結果表明白虎加人參湯加減合復方薤白膠囊對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、大腸艾希菌均有明顯的抑制作用,說明本藥具有顯著抗菌作用：實驗結果四我們比較白虎加人參湯加減合用復方薤白膠囊治療重癥肺部感染前后外周血中的miR-146a, miR-125b和miR-155變化最顯著。結論：白虎加人參湯加減合用復方薤白膠囊具有清熱解毒、抗炎、抗菌作用,為新藥開發(fā)奠定了基礎。miR-146a,miR-125b和miR-155可作為患者應用白虎加人參湯加減合用復方薤白膠囊治療后其預后評價的指標。
【關鍵詞】：白虎加人參湯 復方薤白膠囊 清熱解毒 抗炎 抗菌 miRNA
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R563.1
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 第一部分 理論研究12-43
• 前言12-15
• 1. 流行病學研究15-21
• 2. 重癥肺炎的治療21-25
• 3. 外感高熱中醫(yī)病名概述25-26
• 4. 外感高熱中醫(yī)病因病機26-27
• 5. 外感高熱中醫(yī)辨證論治27-30
• 6. 中藥方劑治療風溫肺熱病的現(xiàn)代研究30-32
• 7. 重癥肺炎中西醫(yī)結合防治32-36
• 8. 結語36
• 參考文獻36-43
• 第二部分 臨床與實驗研究43-75
• 第一章：白虎加人參湯合復方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)43-54
• 1. 臨床資料43-45
• 2. 研究對象45
• 3. 研究藥品及制備45-46
• 4. 主要儀器及設備46
• 5. 指標測定46
• 6. 統(tǒng)計方法46
• 7. 結果46-49
• 8. 討論49-52
• 參考文獻52-54
• 第二章：白虎加人參湯合復方薤白膠囊對內源性致熱原產(chǎn)生的影響54-60
• 1. 研究對象54
• 2. 主要試劑54
• 3. 研究藥品及制備54
• 4. 主要儀器及設備54
• 5. 指標測定54-55
• 6. 統(tǒng)計方法55
• 7. 結果55-58
• 8. 討論58-59
• 參考文獻59-60
• 第三章：白虎加人參湯合復方薤白膠囊的體外抑菌作用評價60-64
• 1. 研究藥品及制備60
• 2. 細菌培養(yǎng)基60
• 3. 實驗菌種60
• 4. 實驗方法60
• 5. 統(tǒng)計方法60-61
• 6. 結果61
• 7. 討論61-63
• 參考文獻63-64
• 第四章：白虎加人參湯合用復方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)前后外周血中特異血清miRNA表達譜的篩選及驗證64-75
• 前言64
• 1. 研究對象64-65
• 2. 樣本收集均嚴格按照如下步驟進行65
• 3. 儀器與試劑65
• 4. 血清總RNA的的提取65-66
• 5. 小RNA cDNA文庫的構建66-67
• 6. 生物信息學分析67
• 7. 實時熒光定量RT-PCR檢測miRNA67-68
• 8. 統(tǒng)計方法68
• 9. 結果68-71
• 10. 討論71-73
• 參考文獻73-75
• 討論與體會75-79
• 參考文獻78-79
• 結語79-80
• 創(chuàng)新點80-81
• 攻讀博士學位期間取得的學術成果(第一作者發(fā)表的論文)81-84
• 攻讀博士學位期間參與的主要科研項目84-85
• 個人簡介85-87
• 致謝87-88
• 附錄88-116

【參考文獻】

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本文編號：530565