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白虎加人參湯合復(fù)方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)的療效評價(jià)及其miRNA響應(yīng)特征

發(fā)布時(shí)間:2017-07-07 14:19

  本文關(guān)鍵詞:白虎加人參湯合復(fù)方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)的療效評價(jià)及其miRNA響應(yīng)特征


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【摘要】:目的:中醫(yī)藥對感染性疾病的認(rèn)識(shí)以及治療效果多年來已經(jīng)被臨床所證實(shí)。但中藥復(fù)方制劑對重癥感染,比如外感高熱(重癥肺部感染)尚缺乏明確穩(wěn)定的療效。近年來,白虎加人參湯治療外感高熱及復(fù)方薤白膠囊治療慢性阻塞性肺疾病和支氣管炎急性發(fā)作取得了明確的療效。但其對重癥肺部感染的作用及機(jī)制尚缺乏研究。本課題旨在觀察該方治療外感高熱(重癥肺部感染)的療效、預(yù)后評價(jià)體系及作用的分子機(jī)制。通過體溫、癥狀、理化檢查等指標(biāo)評價(jià)基礎(chǔ)對照組和中藥治療組的臨床療效;通過測定外周血中miRNA的表達(dá)譜,評價(jià)該方應(yīng)用后外周血miRNA的響應(yīng)變化,探討作為白虎加人參湯加減方合用復(fù)方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)療效的評價(jià)指標(biāo)的可能性,并通過此研究,為中藥復(fù)方的療效評價(jià)研究提供新的指標(biāo),并確定在預(yù)后評價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值,為研究中醫(yī)藥的作用原理開辟新的思路和方法。方法:選擇60例患者,按照隨機(jī)分組的原則分成兩組,其中基礎(chǔ)治療組30例,聯(lián)合治療組(基礎(chǔ)治療+白虎加人參湯加減合復(fù)方薤白膠囊)30例;A(chǔ)治療指給與患者基本的消炎,化痰,霧化吸入,調(diào)整水電解質(zhì)及血糖等平穩(wěn),腸內(nèi)外營養(yǎng)支持,抗生素應(yīng)用根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果篩選,痰培養(yǎng)未出來前給與經(jīng)驗(yàn)用藥;A(chǔ)對照組采用必要的抗生素及輔助治療,中藥治療組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上用白虎加人參湯加減合用復(fù)方薤白膠囊治療,對比兩組在治療前后體溫、外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞、內(nèi)源性致熱原包括IL-1β、TNF-α, IL-6,和IFN-α和γ等的變化,通過比較,綜合評價(jià)中藥復(fù)方的臨床療效,進(jìn)一步體外細(xì)菌實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證白虎加人參湯加減合復(fù)方薤白膠囊對金黃色葡萄球菌(ATCC25925)、肺炎雙球菌、大腸艾希菌、流感嗜血桿菌抗菌作用,明確復(fù)方制劑與治療效應(yīng)的初步關(guān)系。采用:miRNA高通量生物學(xué)芯片進(jìn)行miRNA檢測,比較白虎加人參湯加減合用復(fù)方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)前后外周血中的miRNA變化。從miRNAs角度探討中藥復(fù)方療效的機(jī)制,擬用miRNA作為預(yù)后評價(jià)體系的參考指標(biāo)之一。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)果一我們發(fā)現(xiàn)白虎加人參湯加減合用復(fù)方薤白膠囊能明顯抑制患者的發(fā)熱反應(yīng)。經(jīng)過t檢驗(yàn),用藥組與對照組相比P0.01,說明白虎加人參湯加減合復(fù)方薤白膠囊具有顯著解熱作用,并顯著改善患者中醫(yī)癥狀積分;降低外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù);實(shí)驗(yàn)結(jié)果二我們證實(shí)給予復(fù)方薤白膠囊合白虎加人參湯加減治療組后,患者產(chǎn)生的內(nèi)源性致熱原如白介素-6(interleukin 6, IL-6),腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factora, TNF-α),白介素-1β(interleukin 1β, IL-1β),等產(chǎn)生較對照組受到顯著抑制(P0.01);實(shí)驗(yàn)結(jié)果三我們進(jìn)行體外抑菌作用的實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果表明白虎加人參湯加減合復(fù)方薤白膠囊對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、大腸艾希菌均有明顯的抑制作用,說明本藥具有顯著抗菌作用:實(shí)驗(yàn)結(jié)果四我們比較白虎加人參湯加減合用復(fù)方薤白膠囊治療重癥肺部感染前后外周血中的miR-146a, miR-125b和miR-155變化最顯著。結(jié)論:白虎加人參湯加減合用復(fù)方薤白膠囊具有清熱解毒、抗炎、抗菌作用,為新藥開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。miR-146a,miR-125b和miR-155可作為患者應(yīng)用白虎加人參湯加減合用復(fù)方薤白膠囊治療后其預(yù)后評價(jià)的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】:白虎加人參湯 復(fù)方薤白膠囊 清熱解毒 抗炎 抗菌 miRNA
【學(xué)位授予單位】:南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R563.1
【目錄】:
  • 中文摘要7-9
  • ABSTRACT9-12
  • 第一部分 理論研究12-43
  • 前言12-15
  • 1. 流行病學(xué)研究15-21
  • 2. 重癥肺炎的治療21-25
  • 3. 外感高熱中醫(yī)病名概述25-26
  • 4. 外感高熱中醫(yī)病因病機(jī)26-27
  • 5. 外感高熱中醫(yī)辨證論治27-30
  • 6. 中藥方劑治療風(fēng)溫肺熱病的現(xiàn)代研究30-32
  • 7. 重癥肺炎中西醫(yī)結(jié)合防治32-36
  • 8. 結(jié)語36
  • 參考文獻(xiàn)36-43
  • 第二部分 臨床與實(shí)驗(yàn)研究43-75
  • 第一章:白虎加人參湯合復(fù)方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)43-54
  • 1. 臨床資料43-45
  • 2. 研究對象45
  • 3. 研究藥品及制備45-46
  • 4. 主要儀器及設(shè)備46
  • 5. 指標(biāo)測定46
  • 6. 統(tǒng)計(jì)方法46
  • 7. 結(jié)果46-49
  • 8. 討論49-52
  • 參考文獻(xiàn)52-54
  • 第二章:白虎加人參湯合復(fù)方薤白膠囊對內(nèi)源性致熱原產(chǎn)生的影響54-60
  • 1. 研究對象54
  • 2. 主要試劑54
  • 3. 研究藥品及制備54
  • 4. 主要儀器及設(shè)備54
  • 5. 指標(biāo)測定54-55
  • 6. 統(tǒng)計(jì)方法55
  • 7. 結(jié)果55-58
  • 8. 討論58-59
  • 參考文獻(xiàn)59-60
  • 第三章:白虎加人參湯合復(fù)方薤白膠囊的體外抑菌作用評價(jià)60-64
  • 1. 研究藥品及制備60
  • 2. 細(xì)菌培養(yǎng)基60
  • 3. 實(shí)驗(yàn)菌種60
  • 4. 實(shí)驗(yàn)方法60
  • 5. 統(tǒng)計(jì)方法60-61
  • 6. 結(jié)果61
  • 7. 討論61-63
  • 參考文獻(xiàn)63-64
  • 第四章:白虎加人參湯合用復(fù)方薤白膠囊治療外感高熱(重癥肺部感染)前后外周血中特異血清miRNA表達(dá)譜的篩選及驗(yàn)證64-75
  • 前言64
  • 1. 研究對象64-65
  • 2. 樣本收集均嚴(yán)格按照如下步驟進(jìn)行65
  • 3. 儀器與試劑65
  • 4. 血清總RNA的的提取65-66
  • 5. 小RNA cDNA文庫的構(gòu)建66-67
  • 6. 生物信息學(xué)分析67
  • 7. 實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測miRNA67-68
  • 8. 統(tǒng)計(jì)方法68
  • 9. 結(jié)果68-71
  • 10. 討論71-73
  • 參考文獻(xiàn)73-75
  • 討論與體會(huì)75-79
  • 參考文獻(xiàn)78-79
  • 結(jié)語79-80
  • 創(chuàng)新點(diǎn)80-81
  • 攻讀博士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果(第一作者發(fā)表的論文)81-84
  • 攻讀博士學(xué)位期間參與的主要科研項(xiàng)目84-85
  • 個(gè)人簡介85-87
  • 致謝87-88
  • 附錄88-116

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李國梁;;運(yùn)用痰瘀同治理論治療老年風(fēng)溫肺熱病肺熱壅肺證的臨床觀察[J];北京中醫(yī)藥;2009年02期

2 周燕萍;;葉天士透法運(yùn)用規(guī)律淺探[J];中華中醫(yī)藥雜志;2007年03期

3 薛曉艷;高占成;朱繼紅;徐鈺;李信;;中國社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南的評價(jià)[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年03期

4 羅輝;陳建輝;溫永順;;對5歲以下兒童死亡原因的分析[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年10期

5 周燕燕,李志輝,陳敏,黃國華;廣州地區(qū)5歲以下兒童肺炎發(fā)病率季節(jié)性分析[J];中國兒童保健雜志;2000年01期

6 李曉南,鄧靜云,徐柏榮,巴凌昊;江蘇省5歲以下兒童可避免死因的研究[J];中國兒童保健雜志;2001年01期

7 蔣迎佳,李容漢,鐘細(xì)霞;廣東省5歲以下兒童近期可避免死因的研究[J];中國兒童保健雜志;2002年04期

8 謝艷玲,楊勤;湖北省5歲以下兒童肺炎死亡對策的研究[J];湖北預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2003年04期

9 官旭華;Benjamin J Silk;Aaron T.Fleishchauer;邢學(xué)森;蔣曉清;余宏杰;Sonja J.Olsen;Adam L.Cohen;;中國大陸肺炎發(fā)病率與死亡率:1985-2008年中英文文獻(xiàn)的系統(tǒng)分析[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2011年01期

10 謝新華,董軍;細(xì)胞因子與發(fā)熱機(jī)制研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2005年08期

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本文編號(hào):530565

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