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煤工塵肺患者肺巨噬細胞自噬活動研究

發(fā)布時間:2017-06-30 01:03

  本文關(guān)鍵詞:煤工塵肺患者肺巨噬細胞自噬活動研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的研究接塵觀察對象、壹期、貳期、叁期煤工塵肺患者肺巨噬細胞中自噬活動的變化情況,探討自噬活動與煤礦粉塵所致肺部纖維化病變之間關(guān)系,并闡述其可能的調(diào)節(jié)機制。 方法選取在中國煤礦工人北戴河療養(yǎng)院進行大容量全肺灌洗,經(jīng)塵肺診斷專家組確診患有煤工塵肺的患者116例,并排除患有肺部相關(guān)的疾�。ㄈ绶窝�,肺癌,活動性肺結(jié)核等),塵肺伴發(fā)肺部并發(fā)癥及患有嚴重心肺疾病及傳染病的煤工塵肺患者為研究對象。收集其肺灌洗液,經(jīng)純化后得到肺巨噬細胞,用透射電子顯微鏡觀察其自噬相關(guān)結(jié)構(gòu)的形態(tài),包括自噬前體、自噬體、溶酶體和自噬溶酶體。采用蛋白免疫印跡方法檢測自噬標志性蛋白LC3及自噬調(diào)控蛋白beclin1、mTOR和p-mTOR的表達量,分析接塵觀察對象、壹期、貳期、叁期煤工塵肺患者肺巨噬細胞自噬活動的強弱變化。根據(jù)研究對象接塵量的不同分組,分析接塵量對肺巨噬細胞自噬活動的影響。根據(jù)研究對象是否脫塵,將研究對象分為間斷接塵組和持續(xù)接塵組,分析脫離粉塵作業(yè)對肺巨噬細胞自噬活動的影響。根據(jù)脫塵年限的不同分組,分析脫塵時間長短對肺巨噬細胞自噬活動的影響。 結(jié)果本研究中,接塵觀察對象、壹期、貳期、叁期的煤工塵肺患者均為男性、漢族。研究對象的平均年齡為(47.50±6.53)歲(27~64歲)。工種包括采煤工、開拓工、掘進工、運輸工、維修工等。叁期煤工塵肺患者的平均接塵年限比接塵觀察對象和壹期煤工塵肺患者長。各期煤工塵肺患者的年齡、吸煙率、脫塵率及脫塵年限比較差別無統(tǒng)計學意義。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)不同期別煤工塵肺患者肺巨噬細胞中自噬活動不同,貳期煤工塵肺患者肺巨噬細胞中自噬體較壹期增多,但叁期煤工塵肺患者中的自噬體較貳期減少。貳期煤工塵肺患者肺巨噬細胞LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin1表達量高于壹期,叁期煤工塵肺患者肺巨噬細胞LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin1表達量低于貳期,并且叁期煤工塵肺患者肺巨噬細胞LC3Ⅱ/Ⅰ表達量高于壹期,貳期煤工塵肺患者肺巨噬細胞Beclin1表達量高于接塵觀察對象。貳期煤工塵肺患者肺巨噬細胞mTOR和p-mTOR表達量低于接塵觀察對象和壹期,叁期煤工塵肺患者肺巨噬細胞mTOR和p-mTOR表達量高于貳期。接塵31~40年的煤工塵肺患者肺泡巨噬細胞中LC3Ⅱ/Ⅰ的表達量低于接塵21~30年的煤工塵肺患者,接塵31~40年的煤工塵肺患者肺泡巨噬細胞中Beclin1的表達量低于接塵0~10年的煤工塵肺患者,接塵31~40年的煤工塵肺患者肺泡巨噬細胞中mTOR和p-mTOR的表達量高于接塵21~30年的煤工塵肺患者。比較間斷接塵與持續(xù)接塵組自噬相關(guān)蛋白的表達量,結(jié)果顯示間斷接塵組LC3Ⅱ/Ⅰ表達量較持續(xù)接塵組高,間斷接塵組mTOR和p-mTOR的表達量較持續(xù)接塵組低。脫塵1~10年的煤工塵肺患者肺泡巨噬細胞中LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin1的表達量低于脫塵11~20年的煤工塵肺患者。脫塵1~10年的煤工塵肺患者肺泡巨噬細胞中mTOR和p-mTOR的表達量高于脫塵11~20年的煤工塵肺患者。 結(jié)論自噬活動減弱可能是影響塵肺肺纖維化進展的原因之一。接塵時間過長會導致肺巨噬細胞自噬活動減弱。接塵工人脫離粉塵作業(yè)后肺巨噬細胞自噬活動有恢復的跡象,并且脫塵時間較長的煤工塵肺患者其肺泡巨噬細胞自噬活動較強。
【關(guān)鍵詞】:煤工塵肺 肺巨噬細胞 自噬 肺纖維化
【學位授予單位】:河北聯(lián)合大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R135.2
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 英文縮略表10-11
  • 引言11-13
  • 第1章 調(diào)查研究13-37
  • 1.1 調(diào)查對象13
  • 1.2 現(xiàn)場調(diào)查方法13
  • 1.3 實驗試劑與儀器13-17
  • 1.3.1 主要實驗試劑13-15
  • 1.3.2 主要試劑的配制15-16
  • 1.3.3 主要儀器和設(shè)備16-17
  • 1.4 實驗方法17-21
  • 1.4.1 巨噬細胞純化17
  • 1.4.2 透射電鏡觀察17-18
  • 1.4.3 Western blot 分析18-21
  • 1.5 統(tǒng)計分析21
  • 1.6 結(jié)果21-29
  • 1.6.1 不同期別煤工塵肺患者一般情況和職業(yè)史21-22
  • 1.6.2 透射電子顯微鏡觀察肺巨噬細胞自噬活動22
  • 1.6.3 不同期別煤工塵肺患者肺巨噬細胞自噬相關(guān)蛋白表達情況22-27
  • 1.6.4 不同接塵年限的煤工塵肺患者肺巨噬細胞自噬活動情況27
  • 1.6.5 間斷接塵與持續(xù)接塵煤工塵肺患者肺巨噬細胞自噬活動比較27-28
  • 1.6.6 不同脫塵年限的煤工塵肺患者肺巨噬細胞自噬活動分析28-29
  • 1.7 討論29-33
  • 1.8 結(jié)論33
  • 參考文獻33-37
  • 第2章 綜述 自噬與器官纖維化37-49
  • 2.1 自噬37
  • 2.2 自噬的功能37-39
  • 2.2.1 自噬的生理功能38
  • 2.2.2 自噬的病理功能38-39
  • 2.3 自噬與纖維化39-43
  • 2.3.1 自噬在心肌纖維化中的作用39-40
  • 2.3.2 自噬在肝纖維化中的作用40
  • 2.3.3 自噬在肺纖維化中的作用40-41
  • 2.3.4 自噬在腎纖維化中的作用41-42
  • 2.3.5 自噬在皮膚成纖維細胞中作用42-43
  • 2.3.6 自噬在其他組織器官纖維化中的作用43
  • 2.4 結(jié)語43-44
  • 參考文獻44-49
  • 致謝49-50
  • 導師簡介50-51
  • 作者簡介51-52
  • 學位論文數(shù)據(jù)集52

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 何韜;王海杰;譚玉珍;;自噬在細胞存活和死亡中的作用[J];生理科學進展;2008年01期

2 趙婷婷;古艷婷;李平;朱斌;董f^;張浩軍;;Decorin基因過表達對HEK 293T細胞微管相關(guān)蛋白LC3和自噬基因beclinl表達的影響[J];中日友好醫(yī)院學報;2012年06期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 桂耀松;mTOR信號通路參與肺纖維化發(fā)病的機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年


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本文編號:499965

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