本文關(guān)鍵詞：PM2.5對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠Nrf2水平的影響及與氧化應(yīng)激的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討PM2.5對(duì)慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺組織核因子相關(guān)因子2(Nrf2)的影響以及與氧化應(yīng)激的關(guān)系。方法將40只SPF級(jí)雄性8周齡BALB/c小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、正常PM2.5組,慢阻肺對(duì)照組和慢阻肺PM2.5組,每組10只。慢阻肺對(duì)照組及慢阻肺PM2.5組小鼠采用單純香煙煙霧暴露法建立慢阻肺模型。正常PM2.5組及慢阻肺PM2.5組給予氣道內(nèi)滴注PM2.5混懸液(20mg/kg),正常對(duì)照組和慢阻肺對(duì)照組給予氣道內(nèi)滴注等容積生理鹽水。造模結(jié)束后采用無創(chuàng)體描箱檢測小鼠肺功能,取小鼠肺組織行病理學(xué)檢查,實(shí)時(shí)熒光定量PCR和免疫印跡法檢測小鼠肺組織中Nrf2 mRNA和蛋白的表達(dá),菲羅啉比色法檢測肺組織勻漿中總抗氧化能力(TAC),改良Hafeman法測定肺組織勻漿中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px),硫代巴比妥酸比色法檢測肺組織勻漿中丙二醛(MDA)。結(jié)果1.肺功能及病理改變:慢阻肺對(duì)照組小鼠肺功能PIF,PEF和EF50水平(5.64±0.24)、(3.48±0.33)和(3.15±0.33)ml/s顯著低于正常對(duì)照組小鼠(9.94±0.42)、(6.70±0.45)和(4.92±0.45)ml/s(均P0.01)。光鏡下慢阻肺對(duì)照組小鼠肺泡壁變薄,肺泡腔擴(kuò)大,可見部分肺泡融合、肺大皰形成符合慢阻肺特征。2.Nrf2mRNA和蛋白表達(dá):慢阻肺對(duì)照組小鼠Nrf2 mRNA(4.93±0.63)和蛋白(1.20±0.09)顯著高于正常對(duì)照組1.00和(0.92±0.08)(均P0.01);正常PM2.5組、慢阻肺PM2.5組Nrf2 mRNA(4.46±0.42)、(6.41±0.35)和蛋白(1.23±0.07)、(1.43±0.10)顯著高于其各自對(duì)照組(均P0.01);慢阻肺PM2.5組Nrf2 mRNA、蛋白顯著高于正常PM2.5組(均P0.01)。3.氧化/抗氧化水平:慢阻肺對(duì)照組小鼠TAC(3.29±0.31)U/mgprot,和GSH-Px(9.82±0.69)U/mgprot顯著低于正常對(duì)照組(5.09±0.39)U/mgprot和(13.43±0.49)U/mgprot(均P0.01),MDA(4.54±0.33)nmol/mgprot顯著高于正常對(duì)照組(2.94±0.37)nmol/mgprot(均P0.01);正常PM2.5組、慢阻肺PM2.5組TAC(2.85±0.35)、(1.80±0.32)U/mgprot和GSH-Px(9.87±0.70)、(7.03±0.56)U/mgprot顯著低于其各自對(duì)照組(均P0.01),MDA(4.76±0.48)、(6.24±0.37)nmol/mgprot顯著高于其各自對(duì)照組(均0.01);慢阻肺阻肺PM2.5組TAC、GSH-Px顯著低于正常PM2.5組(均P0.01),MDA顯著高于正常PM2.5組(P0.01)。4.相關(guān)性分析:(1)正常對(duì)照組小鼠Nrf2 mRNA表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.84 P0.01,r=-0.75 P0.05),與MDA含量成正相關(guān)(r=0.79 P0.01);正常對(duì)照組小鼠Nrf2蛋白表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.87 P0.01,r=-0.72 P0.05),與MDA含量成正相關(guān)(r=0.79 P0.01)。(2)基礎(chǔ)狀態(tài)下,慢阻肺對(duì)照組小鼠Nrf2 mRNA表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.89 P0.01,r=-0.74 P0.05),與MDA含量成正相關(guān)(r=0.85P0.01);慢阻肺對(duì)照組小鼠Nrf2蛋白表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.83P0.01,r=-0.74 P0.05),與MDA含量成正相關(guān)(r=0.73 P0.05)。(3)PM2.5干預(yù)后,正常PM2.5組小鼠Nrf2 mRNA表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.78 P0.01,r=-0.85 P0.01),與MDA含量Nrf2 mRNA表達(dá)成正相關(guān)(r=0.88 P0.01);正常PM2.5組小鼠Nrf2蛋白表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.84 P0.01,r=-0.86 P0.01),與MDA含量成正相關(guān)(r=0.86P0.01)。(4)PM2.5干預(yù)后,慢阻肺PM2.5組小鼠Nrf2 mRNA表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.82 P0.01,r=-0.75 P0.05),與MDA含量成正相關(guān)(r=0.74P0.05);慢阻肺PM2.5組小鼠Nrf2蛋白表達(dá)與TAC、GSH-Px含量成負(fù)相關(guān)(r=-0.86 P0.01,r=-0.90 P0.01),與MDA含量成正相關(guān)(r=0.74 P0.05)。結(jié)論1.單純香煙暴露可建立慢阻肺小鼠模型;2.慢阻肺肺組織存在Nrf2活化,并處于氧化應(yīng)激狀態(tài);3.PM2.5能夠刺激肺組織Nrf2的表達(dá)增高,加劇肺組織的氧化應(yīng)激水平;4.PM2.5誘導(dǎo)肺組織Nrf2表達(dá)增高與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：肺疾病 慢性阻塞性 PM2.5 氧化應(yīng)激 核因子相關(guān)因子-2 總抗氧化能力 谷胱甘肽過氧化物酶 丙二醛
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563.9
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 前言9-18
• 材料與方法18-31
• 結(jié)果31-44
• 討論44-49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-60
• 在學(xué)期間的研究成果60-61
• 縮略詞61-62
• 致謝62

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