本文關(guān)鍵詞：LOX-1在高氧誘導(dǎo)急性肺損傷中的作用及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景在對早產(chǎn)兒、重癥病人和呼吸衰竭患者的臨床治療和監(jiān)護(hù)中,常常需要機(jī)械通氣補(bǔ)給高濃度的氧氣。但是長期暴露于高氧環(huán)境中可引起多器官損傷,特別是肺損傷。高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷主要以肺部炎癥反應(yīng)的過度激活和細(xì)胞凋亡為主要特征,最終可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征。 凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體1(LOX-1)是氧化性低密度脂蛋白的天然受體,主要在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),是細(xì)胞攝取和代謝氧化性低密度脂蛋白的主要受體。LOX-1在血管炎癥中作用的研究已較為明確,通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能不全促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。已有文獻(xiàn)報(bào)道,LOX-1介導(dǎo)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷。本實(shí)驗(yàn)擬探討LOX-1是否介導(dǎo)高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷及其機(jī)制。 方法動物實(shí)驗(yàn)：小鼠在95%02的高氧艙內(nèi)飼養(yǎng)72h建立急性肺損傷模型。雄性C57BL6小鼠(6-8周)20只,隨機(jī)分為2組,每組10只：對照組和高氧模型組。經(jīng)支氣管行肺泡灌洗術(shù),收集肺泡灌洗液,測定其細(xì)胞總數(shù)、蛋白濃度以及腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和白介素6(IL-6)水平；測定肺組織Caspase3活性以及LOX-1、凋亡相關(guān)蛋白Bax和Bcl-2的蛋白表達(dá)水平；HE染色進(jìn)行肺組織形態(tài)學(xué)分析。 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)設(shè)對照組、高氧模型組、高氧+LOX-1RNA干擾組、高氧+RNA干擾陰性對照。MTS法檢測細(xì)胞活力；測定細(xì)胞上液清中乳酸脫氫酶釋放量以及腫瘤壞死TNF-α和IL-6水平；檢測LOX-1以及凋亡相關(guān)蛋白Bax和Bcl-2的蛋白表達(dá)。 結(jié)果 1.與正常對照組相比,高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠體重明顯減輕,肺泡灌洗液中總細(xì)胞數(shù)、蛋白濃度及TNF-α、IL-6水平顯著升高。 2.與正常對照組相比,高氧模型組小鼠肺組織中caspase3活性升高,LOX-1、Bax蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào),Bcl-2蛋白表達(dá)水平下調(diào)。 3.與正常對照組相比,高氧模型組細(xì)胞活力明顯下降,培養(yǎng)液上清中LDH釋放量、炎癥因子TNF-α和IL-6水平顯著上升。 4.與正常對照組相比,高氧模型組A549細(xì)胞中LOX-1、Bax蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào),Bcl-2蛋白表達(dá)水平下調(diào)。 5.干擾LOX-1基因表達(dá)可以抑制高氧引起的A549細(xì)胞損傷以及促凋亡蛋白表達(dá)升高和炎癥因子釋放增加。 結(jié)論LOX-1介導(dǎo)高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷,其機(jī)制與LOX-1促炎、促凋亡作用有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：高氧 急性肺損傷 LOX-1 炎癥 凋亡
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563.8
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 專業(yè)名詞縮寫中英文對照表11-12
• 第一章 前言12-15
• 第二章 材料與方法15-24
• 2.1 試劑與儀器15-17
• 2.1.1 主要試劑15-16
• 2.1.2 主要儀器16-17
• 2.2 方法17-23
• 2.2.1 動物造模及分組17
• 2.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)和分組17-18
• 2.2.3 組織標(biāo)本收集18
• 2.2.4 組織形態(tài)學(xué)分析18-19
• 2.2.5 支氣管肺泡灌洗液制備19
• 2.2.6 支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)19
• 2.2.7 支氣管肺泡灌洗液中總蛋白度濃度測定19
• 2.2.8 炎癥因子水平測定19-20
• 2.2.9 肺組織Caspase 3活性檢測20-21
• 2.2.10 肺組織和細(xì)胞總蛋白提取21
• 2.2.11 Western Blot檢測蛋白表達(dá)21-22
• 2.2.12 細(xì)胞活力測定22
• 2.2.13 細(xì)胞LDH釋放量測定22-23
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
• 第三章 結(jié)果24-32
• 3.1 肺組織HE染色及分析24
• 3.2 小鼠肺泡灌洗液成分分析24
• 3.3 高氧對小鼠一般情況、體重和肺部凋亡指標(biāo)的影響24
• 3.4 肺組織LOX-1蛋白表達(dá)水平24
• 3.5 高氧對A549細(xì)胞活力和LOX-1蛋白表達(dá)的影響24
• 3.6 LOX-1對高氧誘導(dǎo)A549細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響24-25
• 3.7 LOX-1對高氧誘導(dǎo)的A549細(xì)胞凋亡的影響25-26
• 附圖26-32
• 第四章 討論32-34
• 第五章 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述38-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 攻讀碩士學(xué)位期間主要研究成果51-52
• 致謝52

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：436860