本文關鍵詞：LOX-1在高氧誘導急性肺損傷中的作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景在對早產兒、重癥病人和呼吸衰竭患者的臨床治療和監(jiān)護中,常常需要機械通氣補給高濃度的氧氣。但是長期暴露于高氧環(huán)境中可引起多器官損傷,特別是肺損傷。高氧誘導的急性肺損傷主要以肺部炎癥反應的過度激活和細胞凋亡為主要特征,最終可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征。 凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體1(LOX-1)是氧化性低密度脂蛋白的天然受體,主要在內皮細胞表達,是細胞攝取和代謝氧化性低密度脂蛋白的主要受體。LOX-1在血管炎癥中作用的研究已較為明確,通過介導炎癥反應和內皮細胞功能不全促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。已有文獻報道,LOX-1介導脂多糖誘導的急性肺損傷。本實驗擬探討LOX-1是否介導高氧誘導的急性肺損傷及其機制。 方法動物實驗：小鼠在95%02的高氧艙內飼養(yǎng)72h建立急性肺損傷模型。雄性C57BL6小鼠(6-8周)20只,隨機分為2組,每組10只：對照組和高氧模型組。經支氣管行肺泡灌洗術,收集肺泡灌洗液,測定其細胞總數(shù)、蛋白濃度以及腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和白介素6(IL-6)水平；測定肺組織Caspase3活性以及LOX-1、凋亡相關蛋白Bax和Bcl-2的蛋白表達水平；HE染色進行肺組織形態(tài)學分析。 細胞實驗：實驗設對照組、高氧模型組、高氧+LOX-1RNA干擾組、高氧+RNA干擾陰性對照。MTS法檢測細胞活力；測定細胞上液清中乳酸脫氫酶釋放量以及腫瘤壞死TNF-α和IL-6水平；檢測LOX-1以及凋亡相關蛋白Bax和Bcl-2的蛋白表達。 結果 1.與正常對照組相比,高氧誘導的急性肺損傷小鼠體重明顯減輕,肺泡灌洗液中總細胞數(shù)、蛋白濃度及TNF-α、IL-6水平顯著升高。 2.與正常對照組相比,高氧模型組小鼠肺組織中caspase3活性升高,LOX-1、Bax蛋白表達水平明顯上調,Bcl-2蛋白表達水平下調。 3.與正常對照組相比,高氧模型組細胞活力明顯下降,培養(yǎng)液上清中LDH釋放量、炎癥因子TNF-α和IL-6水平顯著上升。 4.與正常對照組相比,高氧模型組A549細胞中LOX-1、Bax蛋白表達水平明顯上調,Bcl-2蛋白表達水平下調。 5.干擾LOX-1基因表達可以抑制高氧引起的A549細胞損傷以及促凋亡蛋白表達升高和炎癥因子釋放增加。 結論LOX-1介導高氧誘導的急性肺損傷,其機制與LOX-1促炎、促凋亡作用有關。
【關鍵詞】：高氧 急性肺損傷 LOX-1 炎癥 凋亡
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R563.8
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 專業(yè)名詞縮寫中英文對照表11-12
• 第一章 前言12-15
• 第二章 材料與方法15-24
• 2.1 試劑與儀器15-17
• 2.1.1 主要試劑15-16
• 2.1.2 主要儀器16-17
• 2.2 方法17-23
• 2.2.1 動物造模及分組17
• 2.2.2 細胞培養(yǎng)和分組17-18
• 2.2.3 組織標本收集18
• 2.2.4 組織形態(tài)學分析18-19
• 2.2.5 支氣管肺泡灌洗液制備19
• 2.2.6 支氣管肺泡灌洗液中細胞總數(shù)計數(shù)19
• 2.2.7 支氣管肺泡灌洗液中總蛋白度濃度測定19
• 2.2.8 炎癥因子水平測定19-20
• 2.2.9 肺組織Caspase 3活性檢測20-21
• 2.2.10 肺組織和細胞總蛋白提取21
• 2.2.11 Western Blot檢測蛋白表達21-22
• 2.2.12 細胞活力測定22
• 2.2.13 細胞LDH釋放量測定22-23
• 2.3 統(tǒng)計學分析23-24
• 第三章 結果24-32
• 3.1 肺組織HE染色及分析24
• 3.2 小鼠肺泡灌洗液成分分析24
• 3.3 高氧對小鼠一般情況、體重和肺部凋亡指標的影響24
• 3.4 肺組織LOX-1蛋白表達水平24
• 3.5 高氧對A549細胞活力和LOX-1蛋白表達的影響24
• 3.6 LOX-1對高氧誘導A549細胞炎癥反應的影響24-25
• 3.7 LOX-1對高氧誘導的A549細胞凋亡的影響25-26
• 附圖26-32
• 第四章 討論32-34
• 第五章 結論34-35
• 參考文獻35-38
• 綜述38-51
• 參考文獻46-51
• 攻讀碩士學位期間主要研究成果51-52
• 致謝52

【共引文獻】

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本文編號：436860