近年來隨著人均壽命的延長、腫瘤放化療的應用，肺間質(zhì)彌漫性纖維化的發(fā)病率逐年上升。盡管目前有大量關于肺纖維化的相關研究報道，但其確切發(fā)病機制仍未完全闡明，且臨床上無有效的防治方法。 以往國內(nèi)外學者，包括本課題組的研究均發(fā)現(xiàn)肺纖維化時其增生的間質(zhì)細胞在免疫標記、光鏡和電鏡形態(tài)學上具有明顯的異質(zhì)性。但限于實驗條件和理論準備的不足，一直認為肺纖維化時增生的間質(zhì)細胞主要是成肌纖維細胞(Myofibrobl ast，MFb)，而MFb來源于肺內(nèi)固有的間充質(zhì)細胞。2000年后有學者提出器官纖維化病灶內(nèi)MFb多源性學說，在肺纖維化有報道除了肺內(nèi)固有的間充質(zhì)細胞外，MFb還可能來自外周血(骨髓源性)；新近有文獻報道肺纖維化病灶內(nèi)肺泡Ⅱ型上皮細胞可能通過上皮細胞向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變(epithelial-mesenchymal transition，EMT)也可以作為MFb的部分來源。轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor TGF-β1)在EMT轉(zhuǎn)化過程中起著重要作用。近年的研究發(fā)現(xiàn)Smad(Sma／Mothers Against Decapentaplegic)蛋...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略語注釋
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 TGF-β1誘導的肺泡Ⅱ型上皮細胞向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 過表達Smad7對TGF-β1誘導的RLE-6TN表型改變的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 TGF-β1與EGF對RLE-6TN細胞表型、功能的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
附錄一:mSmad7兩端測序結(jié)果
附錄二:綜述
附錄三:在讀期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：4033972