本研究探究了吡非尼酮(pirfenidone, Pirf)和尼達(dá)尼布(nintedanib, Nint)兩種藥物在單次及多次博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型中,抗纖維化作用差異與肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(alveolar epithelial type 2 cell, AEC Ⅱ)介導(dǎo)的肺泡再生之間的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所倫理審查委員會(huì)審查。結(jié)果表明:在單次模型中, Pirf及Nint給藥組小鼠的肺重指數(shù)顯著降低,血氧飽和度顯著回升,肺功能得到了明顯改善,炎癥評(píng)分顯著降低,羥脯氨酸的含量顯著下降,表明兩種藥物具有顯著的抗纖維化作用;而在多次模型中兩者均沒有明顯的抗纖維化作用。進(jìn)一步研究表明Pirf和Nint能夠降低β-catenin、Axin2、c-Myc和Cyclin D1蛋白的表達(dá),抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路的活化,進(jìn)而抑制AEC Ⅱ的干性功能。以上結(jié)果提示,在多次模型中, Pirf和Nint兩種藥物沒有明顯的抗纖維化作用是由于藥物抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路導(dǎo)致AEC Ⅱ細(xì)胞的干性功能受阻,即AEC Ⅱ細(xì)胞介導(dǎo)的肺泡再生受到了抑制。

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
材料與方法
結(jié)果
    1 Pirf和Nint治療sBLM所致小鼠肺纖維化
    2 Pirf和Nint不能改善mBLM小鼠模型肺纖維化表型
    3 Pirf和Nint抑制小鼠原代II型肺泡上皮細(xì)胞的干性
    4 Pirf和Nint抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路
討論



本文編號(hào)：4028191