TGF-β1信號(hào)通路對(duì)內(nèi)毒素肺損傷中ECM重建紊亂的調(diào)控機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2024-11-02 02:40
背景 急性肺損傷(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)具有較高的發(fā)病率和死亡率,且近幾年出現(xiàn)增高趨勢(shì),而目前仍缺乏有效治療方法,其發(fā)病機(jī)制和治療的研究一直以來(lái)都是危重醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)課題。在啟動(dòng)和調(diào)控急性肺損傷纖維化的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factorβ, TGF-β)是最重要的細(xì)胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最強(qiáng)。TGF-β1通過(guò)胞內(nèi)信號(hào)分子蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),調(diào)控細(xì)胞膠原等效應(yīng)基因表達(dá)。它一方面能趨化并促進(jìn)成纖維細(xì)胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纖維細(xì)胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原蛋白,尤其是Ⅳ型膠原蛋白,以增加肺間質(zhì)的膠原成分,同時(shí)TGF-β可抑制膠原蛋白酶及纖溶酶原激活物的合成,增加蛋白酶抑制物的形成,以減少肺間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix, ECM)的降解,造成ECM調(diào)控失衡;另一方面能趨化炎細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞,合成釋放PDGF, IGFs,TNF,IL-1和IL-6等細(xì)胞因子,提高...
【文章頁(yè)數(shù)】:39 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 文獻(xiàn)研究
一、ALI/ARDS流行病學(xué)研究
二、TGF-B信號(hào)通路在肺損傷纖維化中作用的研究概況與進(jìn)展
三、研究前景
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
二、主要儀器及試劑
三、動(dòng)物模型的制備
四、檢測(cè)指標(biāo)和方法
(一) 肺濕/干重比值(Wet/Dry Ratio,W/D)
(二) 肺組織形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)(HE染色)
(三) 膠原蛋白活性測(cè)定(羥脯氨酸法)
(四) 肺組織TIMP-1的表達(dá)
(五) 肺組織MMP-2表達(dá)檢測(cè)
(六) 肺組織中TGF-β1測(cè)定
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三部分 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
一、結(jié)果
(一) 肺組織W/D的變化
(二) 肺組織形態(tài)學(xué)變化
(三) 肺組織膠原蛋白活性(Hpy)
(四) 肺組織TGF-β1表達(dá)
(五) 肺組織MMP-2、TIMP-1的表達(dá)及MMP/TIMP值的變化
二、討論
結(jié)語(yǔ)
附彩圖
英文縮略詞表
參考文獻(xiàn)
致謝
本文編號(hào):4008893
【文章頁(yè)數(shù)】:39 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 文獻(xiàn)研究
一、ALI/ARDS流行病學(xué)研究
二、TGF-B信號(hào)通路在肺損傷纖維化中作用的研究概況與進(jìn)展
三、研究前景
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
二、主要儀器及試劑
三、動(dòng)物模型的制備
四、檢測(cè)指標(biāo)和方法
(一) 肺濕/干重比值(Wet/Dry Ratio,W/D)
(二) 肺組織形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)(HE染色)
(三) 膠原蛋白活性測(cè)定(羥脯氨酸法)
(四) 肺組織TIMP-1的表達(dá)
(五) 肺組織MMP-2表達(dá)檢測(cè)
(六) 肺組織中TGF-β1測(cè)定
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三部分 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
一、結(jié)果
(一) 肺組織W/D的變化
(二) 肺組織形態(tài)學(xué)變化
(三) 肺組織膠原蛋白活性(Hpy)
(四) 肺組織TGF-β1表達(dá)
(五) 肺組織MMP-2、TIMP-1的表達(dá)及MMP/TIMP值的變化
二、討論
結(jié)語(yǔ)
附彩圖
英文縮略詞表
參考文獻(xiàn)
致謝
本文編號(hào):4008893
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