背景 急性肺損傷(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)具有較高的發(fā)病率和死亡率,且近幾年出現(xiàn)增高趨勢,而目前仍缺乏有效治療方法,其發(fā)病機制和治療的研究一直以來都是危重醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的熱點課題。在啟動和調(diào)控急性肺損傷纖維化的細胞因子網(wǎng)絡(luò)中,轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factorβ, TGF-β)是最重要的細胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最強。TGF-β1通過胞內(nèi)信號分子蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,調(diào)控細胞膠原等效應(yīng)基因表達。它一方面能趨化并促進成纖維細胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纖維細胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原蛋白,尤其是Ⅳ型膠原蛋白,以增加肺間質(zhì)的膠原成分,同時TGF-β可抑制膠原蛋白酶及纖溶酶原激活物的合成,增加蛋白酶抑制物的形成,以減少肺間質(zhì)細胞外基質(zhì)(extra cellular matrix, ECM)的降解,造成ECM調(diào)控失衡；另一方面能趨化炎細胞及單核巨噬細胞,合成釋放PDGF, IGFs,TNF,IL-1和IL-6等細胞因子,提高...

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【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分 文獻研究
    一、ALI/ARDS流行病學(xué)研究
    二、TGF-B信號通路在肺損傷纖維化中作用的研究概況與進展
    三、研究前景
第二部分 實驗研究
    一、實驗動物和分組
    二、主要儀器及試劑
    三、動物模型的制備
    四、檢測指標和方法
        (一) 肺濕/干重比值(Wet/Dry Ratio,W/D)
        (二) 肺組織形態(tài)學(xué)評價(HE染色)
        (三) 膠原蛋白活性測定(羥脯氨酸法)
        (四) 肺組織TIMP-1的表達
        (五) 肺組織MMP-2表達檢測
        (六) 肺組織中TGF-β1測定
    五、統(tǒng)計學(xué)方法
第三部分 實驗結(jié)果與分析
    一、結(jié)果
        (一) 肺組織W/D的變化
        (二) 肺組織形態(tài)學(xué)變化
        (三) 肺組織膠原蛋白活性(Hpy)
        (四) 肺組織TGF-β1表達
        (五) 肺組織MMP-2、TIMP-1的表達及MMP/TIMP值的變化
    二、討論
結(jié)語
附彩圖
英文縮略詞表
參考文獻
致謝



本文編號：4008893