慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性非均質(zhì)性肺疾病,其特征為持續(xù)性的過度炎癥,導(dǎo)致組織重塑,肺泡損害,氣流受限和肺功能加速下降。吸煙是COPD的主要危險(xiǎn)因素。吸入的香煙煙霧(CS)首先遇到呼吸道上皮細(xì)胞,引起促炎介質(zhì)的釋放,如白細(xì)胞介素(IL)-1,IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α。炎癥因子通過招募炎癥細(xì)胞引起肺部浸潤(rùn),進(jìn)一步放大炎癥并釋放蛋白酶和活性氧簇(ROS),從而損害肺實(shí)質(zhì)組織,促進(jìn)肺氣腫的發(fā)生。上皮細(xì)胞的持續(xù)損傷會(huì)通過旁分泌影響上皮下成纖維細(xì)胞,導(dǎo)致成纖維細(xì)胞活化,從而導(dǎo)致過度的細(xì)胞外基質(zhì)沉積和小氣道重塑。盡管基于炎癥的氣道損傷已公認(rèn)是COPD的核心特征,但其確切的機(jī)制尚不清楚。此外,由于COPD的這種異質(zhì)性也導(dǎo)致至今缺乏有效的治療措施。微小RNA(miRNA)是一類長(zhǎng)約22個(gè)核苷酸的非編碼RNA(nc RNA)。通過抑制翻譯或降解信使RNA(m RNA)來下調(diào)基因表達(dá)。此外,研究發(fā)現(xiàn)miRNA不僅在一種特定的肺部細(xì)胞類型中發(fā)揮調(diào)控作用,還可通過細(xì)胞外囊泡(EVs)在不同類型細(xì)胞之間主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),影響鄰近細(xì)胞的功能。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)miRNA在肺部正常生理穩(wěn)態(tài)和肺部疾病發(fā)...

【文章頁(yè)數(shù)】：144 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 miR-218在CSE所致氣道上皮細(xì)胞炎癥因子及黏蛋白水平升高中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 miR-21在CSE所致氣道成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 miR-218和miR-21在香煙煙霧暴露誘導(dǎo)小鼠氣道損傷中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 miR-218和miR-21在吸煙和COPD人群血清中水平及意義
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)束語
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào)：3982377