支氣管哮喘是一種世界范圍內(nèi)廣泛發(fā)病的常見病、多發(fā)病,其發(fā)病機制至今尚未完全闡明。近年的研究發(fā)現(xiàn),氣道重建是慢性持續(xù)性哮喘和重度哮喘患者難以得到有效治療的重要原因之一,相關(guān)機制正成為目前國內(nèi)外的研究熱點。氣道平滑肌細胞作為氣道重建中的主要分子,參與了氣道重建的始動及發(fā)展整個過程。它作為結(jié)構(gòu)細胞不僅通過自身的肥大與增生直接參與氣道壁的增厚,而且通過表型轉(zhuǎn)化、遷移功能的改變以及分泌炎癥因子和細胞外基質(zhì)等促進氣道重建的發(fā)展。然而有關(guān)哮喘支氣管平滑肌表型轉(zhuǎn)化、遷移功能和分泌功能改變的發(fā)生機制目前仍不明確。 細胞外信號調(diào)節(jié)激酶屬于有絲分裂原激活蛋白激酶家族,它是細胞內(nèi)重要的信號傳遞分子,參與細胞生長、發(fā)育、增殖、分化等多種生理病理過程,它有多種亞型,在平滑肌中主要有ERK1、ERK2(ERK1/2)兩種,有研究表明它在哮喘氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性中起到了重要的調(diào)控作用,但是有關(guān)ERK信號通道在哮喘支氣管平滑肌表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌功能改變中作用的研究國內(nèi)外尚少見報道。本研究旨在通過大鼠慢性哮喘模型和哮喘血清被動致敏人支氣管平滑肌細胞探討ERK1/2信號通道在哮喘支氣管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌...

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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第一部分 ERK1/2 信號通道在慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌功能變化中調(diào)控作用的研究
    分題1 慢性哮喘模型大鼠氣道中ERK1/2 表達及活性變化的研究
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
        附圖
    分題2 ERK1/2 信號通道對慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
        附圖
    分題3 ERK1/2 信號通道對慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細胞遷移功能變化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    分題4 ERK1/2 信號通道對慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細胞分泌功能變化的調(diào)控作用
        方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    分題5 經(jīng)鼻吸入ERK1/2 反義寡核苷酸對慢性哮喘模型大鼠支氣管平滑肌細胞表型變化的作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
        附圖
第二部分 ERK1/2 信號通道在哮喘患者血清被動致敏人支氣管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化、遷移和分泌功能變化中調(diào)控作用的研究
    分題1 ERK1/2 信號通道對哮喘患者血清被動致敏人支氣管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
        附圖
    分題2 ERK1/2 信號通道對哮喘患者血清被動致敏人支氣管平滑肌細胞遷移功能變化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    分題3 ERK1/2 信號通道對哮喘患者血清被動致敏人支氣管平滑肌細胞分泌功能變化的調(diào)控作用
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
綜述 細胞外信號調(diào)節(jié)激酶通道在哮喘發(fā)病機制中作用
致謝
附錄 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章目錄



本文編號：3964026