第一部分 吸入鹽酸誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷和低分子透明質(zhì)酸水平變化目的 圍麻醉期誤吸可導(dǎo)致急性肺損傷,目前無有效治療方法。本研究通過建立吸入鹽酸誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷模型,探討誤吸造成的肺損傷病理生理學(xué)改變,及機體低分子透明質(zhì)酸水平變化,以便進一步探討其在肺損傷中作用機制。方法 采用鹽酸(0.1 M,p H 1.25,2 ml/kg)氣管內(nèi)滴注法建立小鼠急性肺損傷模型。收集小鼠吸入鹽酸后不同時間點(1 h、5 h和24 h)支氣管肺泡灌洗液(BALF)并測定其中蛋白含量、細胞分類計數(shù)、透明質(zhì)酸和輔助其與受體結(jié)合的分子IαI水平。瓊脂糖凝膠電泳法測定BALF中透明質(zhì)酸分子量大小。取肺組織切片行免疫熒光染色,檢測其中透明質(zhì)酸結(jié)合蛋白的表達變化。觀察急性肺損傷發(fā)生時間,損傷程度變化和透明質(zhì)酸水平變化的關(guān)系。同時,收集健康志愿者和接受機械通氣治療患者的BALF標(biāo)本,檢測其中是否存在透明質(zhì)酸和及其分子量大小。結(jié)果 小鼠吸入鹽酸1 h后,BALF內(nèi)細胞總數(shù),中性粒細胞和巨噬細胞計數(shù)以及IαI水平均明顯增高,并持續(xù)至鹽酸吸入24 h后,而此時BALF內(nèi)蛋白含量和透明質(zhì)酸水平出現(xiàn)顯著上升,且以低分子片段為主要成...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.接受機械通氣患者BALF中透明質(zhì)酸水平升高（A）健康志愿者BALF樣本中的透明質(zhì)酸水平

24接受機械通氣患者BALF中透明質(zhì)酸水平升高健康志愿者BALF樣本中的透明質(zhì)酸水平。條帶1：高分子透明質(zhì)酸樣品對條帶2-10：9名健康志愿者BALF；凝膠底部黑色斑點為上樣緩沖液。（B

圖2.吸入鹽酸誘導(dǎo)急性肺損傷和炎癥反應(yīng)C57BL/6野生型小鼠吸入生理鹽水或鹽酸后不同時間點支氣管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白（A）、細胞總數(shù)(B)和細胞分類計數(shù)：中性粒細胞(C)和巨噬細胞（D)

26圖2.吸入鹽酸誘導(dǎo)急性肺損傷和炎癥反應(yīng)C57BL/6野生型小鼠吸入生理鹽水或鹽酸后不同時間點支氣管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白（A）、細胞總數(shù)(B)和細胞分類計數(shù)：中性粒細胞(C)和巨噬細胞（D)的變化情況。圖中每個點代表一只小鼠，每組各有5-6只小鼠；*p<0.....

圖3.吸入鹽酸后BALF和肺內(nèi)低分子透明質(zhì)酸水平升高C57BL/6野生型小鼠吸入鹽酸后不同時間點BALF內(nèi)透明質(zhì)酸（A）及IαI（B）

27.吸入鹽酸后BALF和肺內(nèi)低分子透明質(zhì)酸水平升高C57BL/6野生型小鼠吸入鹽酸后不同時間點BALF內(nèi)透明質(zhì)酸（A）及IαI（變化。圖中每個點代表一只小鼠，每組各有5-6只小鼠；*p<0.05，**p<0.HAdase------+

圖1.給予高分子透明質(zhì)酸或下調(diào)CD44表達，可降低吸入鹽酸后持續(xù)的肺損傷和炎癥反應(yīng)PMOPMO(50μm)

53給予高分子透明質(zhì)酸或下調(diào)CD44表達，可降低吸入鹽酸后持續(xù)的肺損傷和炎

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