目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulomonay disease,COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性呼吸道疾病,病程進(jìn)行性發(fā)展,全球發(fā)病率高達(dá)15.5%,已成為全球第三大死亡原因。細(xì)菌性呼吸道感染,尤其銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginiosa)是導(dǎo)致COPD患者急性加重甚至死亡最主要的因素�？股厥悄壳白畛Ｓ玫念A(yù)防和治療呼吸道感染的方法。P.aeruginosa在組織黏膜表面定植后,極易形成生物膜。P.aeruginosa包埋在含有大量藻酸鹽、多糖編碼基因座和多糖合成基因座的胞外多糖聚合物基質(zhì)內(nèi),從而保護(hù)P.aeruginosa免受抗生素的干擾,不僅加大了治療的難度,也提高了患者病情加重甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)。牙周炎是以牙菌斑生物膜為始動(dòng)因素,發(fā)生于牙周支持組織的慢性感染性疾病,與COPD等呼吸系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。研究證實(shí)牙菌斑是呼吸道致病菌的儲(chǔ)存庫,吸入含有呼吸道致病菌定植的牙菌斑團(tuán)塊是牙周致病菌引發(fā)或加重呼吸道感染的主要途徑。具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)是口腔固有菌群,亦是公認(rèn)的牙周重要致病菌。近來...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

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摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 F.nucleatum通過Fad A調(diào)控P.aeruginosa胞外多糖合成降低P.aeruginosa抗生素敏感性的研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 研究對象和分組
        2.2 主要試劑和儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 P.aeruginosa和 F.nucleatum在 COPD急性加重期患者呼吸道菌群中的檢出率及其與患者肺功能指數(shù)的相關(guān)性分析
        3.2 P.aeruginosa和 F.nucleatum有氧共培養(yǎng)促進(jìn)浮游狀態(tài)細(xì)菌的增殖……
        3.3 P.aeruginosa和 F.nucleatum共培養(yǎng)基質(zhì)內(nèi)p H值變化
        3.4 P.aeruginosa和 F.nucleatum共培養(yǎng)促進(jìn)生物膜內(nèi)細(xì)菌的增殖
        3.5 P.aeruginosa和 F.nucleatum共培養(yǎng)提高生物膜量
        3.6 P.aeruginosa和 F.nucleatum共培養(yǎng)形成致密生物膜
        3.7 F.nucleatum增強(qiáng)P.aeruginosa胞外多糖調(diào)控基因pel B和 psl A表達(dá)
        3.8 P.aeruginosa和 F.nucleatum共培養(yǎng)降低P.aeruginosa抗生素敏感性
        3.9 F.nucleatum上清液對P.aeruginosa增殖、生物膜形成及抗生素敏感性無顯著影響
        3.10 P.aeruginosa和 F.nucleatum共培養(yǎng)增強(qiáng)F.nucleatum Fad A表達(dá)
        3.11 F.nucleatum Fad A蛋白促進(jìn)P.aeruginosa增殖和生物膜形成,降低P.aeruginosa抗生素敏感性
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 P.aeruginosa和 F.nucleatum聯(lián)合感染對肺上皮細(xì)胞生物學(xué)功能的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 研究對象和分組
        2.2 主要試劑和儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 P.aeruginosa和 F.nucleatum對肺上皮細(xì)胞的黏附和侵入效率
        3.2 P.aeruginosa和 F.nucleatum聯(lián)合感染對肺上皮細(xì)胞形態(tài)的影響
        3.3 P.aeruginosa和 F.nucleatum聯(lián)合感染對肺上皮細(xì)胞活性的影響
        3.4 P.aeruginosa和 F.nucleatum聯(lián)合感染對肺上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 基于高通量測序綜合分析F.nucleatum誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞周期阻滯和高炎癥反應(yīng)的micro RNA-m RNA網(wǎng)絡(luò)
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 研究對象和分組
        2.2 主要試劑和儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 F.nucleatum黏附并侵入肺上皮細(xì)胞
        3.2 F.nucleatum促進(jìn)肺上皮細(xì)胞增殖
        3.3 F.nucleatum誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞周期分布變化
        3.4 F.nucleatum增強(qiáng)肺上皮細(xì)胞炎性因子表達(dá)
        3.5 F.nucleatum抑制STAT3 活性
        3.6 F.nucleatum感染肺上皮細(xì)胞的m RNA表達(dá)譜與功能富集分析
        3.7 差異表達(dá)基因的PPI網(wǎng)絡(luò)分析和hub基因篩選
        3.8 F.nucleatum感染肺上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子-靶基因網(wǎng)路分析
        3.9 F.nucleatum感染肺上皮細(xì)胞的mi RNA表達(dá)譜與驗(yàn)證
        3.10 mi RNA靶基因預(yù)測與mi RNA-m RNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建
        3.11 轉(zhuǎn)錄因子-miRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
        3.12 Fad A抑制mi R-27b-5p和 mi R-7974,增強(qiáng)mi R-146a-5p和 mi R-451a表達(dá)
        3.13 FadA增強(qiáng)肺上皮細(xì)胞炎性因子分泌
    4 討論
    5 結(jié)論
本論文創(chuàng)新性的自我評價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3801068