本文關鍵詞：矽肺發(fā)生發(fā)展過程中PDGF、TGF-β變化規(guī)律的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究目的】 分析炎性細胞和PDGF、TGF-β在矽肺發(fā)生發(fā)展過程中的變化規(guī)律，探討PDGF、TGF-β在矽肺不同階段誘導痰、BALF和血清中的含量及意義。 【研究方法】 動物實驗：選擇雄性Wistar大鼠84只，隨機分為實驗組和對照組，每組42只。采用非氣管暴露法一次性氣管內注入矽塵給大鼠染毒，每組分6個時間點（3，7，14，21，28，60d），各時間點分別取5只大鼠進行在體支氣管肺泡灌洗，另外兩只用多聚甲醛進行肺部在體灌注，并用多聚甲醛進行外固定。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定其中TGF-β，PDGF含量，多聚甲醛固定后的肺組織石蠟包埋，切片，HE染色，普通光鏡下觀察肺組織病理變化，探討TGF-β，PDGF與矽肺炎癥反應的關系。 人群研究：240名金礦工人，其中Ⅰ期矽肺患者80人，Ⅱ期矽肺患者40人，接塵組80人，對照組40人。應用痰液誘導技術取得研究對象的痰液樣本并應用酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β，PDGF含量，進行痰液涂片，用光學顯微鏡觀察誘導痰中炎癥細胞（中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、塵細胞）數(shù)量變化；同時通過調查問卷和安環(huán)保的資料調查各組工人的一般情況并計算出各組工人的累積總粉塵接觸量，分析接塵組和病例組中累積總粉塵接觸量與TGF-β，PDGF含量之間的相關性關系。 【研究結果】 一、矽肺早期TGF-β、PDGF變化的實驗研究 1大鼠肺組織病理學改變 對照組肺組織結構基本正常，炎癥反應輕微；染塵組第3d后，肺泡壁和肺泡間隔毛細血管旁中性粒細胞輕度浸潤，靠近終末氣道的肺泡壁和肺泡間隔有少量巨噬細胞浸潤；在7d時，部分支氣管上皮細胞及肺泡上皮細胞脫落，肺泡間隔增寬且出現(xiàn)了水腫，，可見較多的中性粒細胞、巨噬細胞在肺泡腔內聚集，；第14天時,肺泡間隔進一步增厚，肺泡結構開始遭到破壞，淋巴細胞開始滲出，漿細胞滲出增多，仍然有大量巨噬細胞增生、聚集。第21和28天時,肺泡腔大部分消失，肺泡間隔斷裂，細胞結節(jié)數(shù)量多,炎性細胞主要是淋巴細胞和漿細胞，偶爾可以見到成纖維細胞。第60d時,肺組織結構遭到嚴重破壞，成纖維細胞大量出現(xiàn)。 2大鼠BALF、血清中TGF-β、PDGF含量變化 BALF中的TGF-β，PDGF含量在各時間點較對照組均有不同程度的增高，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 血清中的TGF-β，PDGF含量在各時間點較對照組均有不同程度的增高，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 3大鼠血清和BALF中TGF-β，PDGF的相關性分析 血清中PDGF和TGF-β存在正相關關系（r=0.238,P0.05），BALF中PDGF和TGF-β存在正相關關系（r=0.357,P0.05）。 二、矽肺不同發(fā)展階段TGF-β、PDGF變化的現(xiàn)場研究 1誘導痰細胞學研究 接塵組、矽肺I期組和矽肺II期組中性粒細胞比例均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）。矽肺I期和矽肺II期組巨噬細胞比例明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；矽肺I期和矽肺II期組巨噬細胞比例明顯低于接塵組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；接塵組、矽肺I期組和矽肺II期組塵細胞比例明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；矽肺I期組和矽肺II期組塵細胞比例明顯高于接塵組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；接塵組、矽肺I期組淋巴細胞比例明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；接塵組、矽肺I期組淋巴細胞比例顯著低于矽肺II期組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 2誘導痰中TGF-β，PDGF含量比較 與對照組相比，矽肺I期組、矽肺II期組的PDGF，TGF-β水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05），與接塵組相比，矽肺I期組、矽肺II期組的PDGF，TGF-β水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）。3按累積總粉塵接觸量分組，接塵工人誘導痰中PDGF水平與接塵量存在正相關關系，r值為0.264(P0.05），病例組誘導痰中PDGF水平與接塵量不存在相關關系，r值為-1.96(P=0.081）；TGF-β水平與接塵量也存在正相關關系，r值為0.186(P0.05），病例組誘導痰中TGF-β水平與接塵量不存在相關關系，r值為0.074(P=0.513） 【研究結論】 1大鼠染矽塵后3~60內，肺組織病理學改變?yōu)樵缙谘装Y反應，表現(xiàn)為炎性細胞浸潤聚集，后期肺泡間隔增厚，成纖維細胞出現(xiàn)，纖維組織開始增生，肺泡正常組織發(fā)生變化，TGF-β，PDGF在炎癥反應過程中發(fā)揮作用。 2染矽塵大鼠BALF和血清中的TGF-β，PDGF含量隨染塵時間的延長先升高后降低，并與肺組織病理變化一致，可作為反應矽肺肺纖維化程度的敏感指標。 3誘導痰中TGF-β，PDGF含量變化能較好地反應矽肺進展中肺部炎癥反應程度的變化，且TGF-β和PDGF含量與接塵量存在弱正相關關系，可以作為矽肺早期炎癥無損傷檢測的生物標志物。 4接塵工人和矽肺患者誘導痰中中性粒細胞、塵細胞數(shù)量顯著高于對照組，巨噬細胞顯著低于對照組，可用作粉塵導致炎癥與其他因素導致炎癥的鑒別。
【關鍵詞】：矽肺 病理 TGF-β PDGF 大鼠 早期炎癥
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R135.2
【目錄】：

• 研究生導師及課題指導小組成員簡介5-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 主要符號表14-15
• 前言15-18
• 第一部分 矽肺早期 TGF-β、PDGF 變化的實驗研究18-29
• 材料與方法18-21
• 1 材料18-19
• 2 方法19-21
• 結果21-26
• 1 肺組織病理變化21-22
• 2 BALF 中 TGF-β濃度變化22-23
• 3 血清中 TGF-β濃度變化23-24
• 4 BALF 中 PDGF 濃度變化24-25
• 5 血清中 PDGF 濃度變化25-26
• 6 BALF 和血清中 PDGF、TGF-β濃度相關性分析26
• 討論26-28
• 小結28-29
• 第二部分 矽肺不同發(fā)展階段 TGF-β、PDGF變化的現(xiàn)場研究29-41
• 對象與方法29-33
• 1 研究對象29
• 2 主要試劑與儀器設備29-30
• 3 方法30-33
• 結果33-38
• 1 各組研究對象的一般情況33
• 2 誘導痰細胞學研究33-35
• 3 誘導痰中 PDGF 水平比較35-36
• 4 誘導痰中 TGF-β水平比較36
• 5 誘導痰中 PDGF 水平與接塵量的相關分析36-37
• 6 誘導痰中 TGF-β水平與接塵量的相關分析37-38
• 討論38-40
• 小結40-41
• 參考文獻41-45
• 附表45-46
• 綜述46-53
• 參考文獻51-53
• 攻讀碩士期間已(待)發(fā)表論文53-54
• 致謝54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李娟;范雪云;郝小惠;李歡;;塵肺患者血清中TGF-β、PDGF的表達及意義[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2011年05期

2 張琪鳳，張群衛(wèi);塵肺病變對BAL排出物影響的實驗研究[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;1995年05期

3 姚武;馮斐斐;焦?jié)?王娜;;TGF-β1、PDGF、CTGF在塵肺病患者血清中的表達水平變化及意義[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2006年05期

4 劉萍;陳蕾;曾錦波;王世鑫;涂植光;;矽肺早期診斷生物標志物[J];武警醫(yī)學院學報;2007年05期

5 張偉;魯香鳳;張曉梅;吳建軍;姜良鐸;;氣管插管快速灌注博萊霉素復制大鼠肺間質纖維化模型[J];中西醫(yī)結合學報;2008年01期

6 李宏偉,王世鑫;轉化生長因子-β與矽肺[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2004年01期

7 李瑞琴;肖紅;張瑞;李偉;宋建平;;瓜蔞薤白湯對平陽霉素所致大鼠肺纖維化肺組織中細胞因子PDGF-BB表達的影響[J];中國中藥雜志;2008年22期

8 姬文婕,楊磊,丁嘉順,王正倫,劉藏,賀涵貞;染矽塵小鼠肺組織中轉化生長因子β_1表達的免疫組織化學檢測[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2003年03期

9 陳衛(wèi)紅,傅長漢,楊劍,張華生,陳鏡瓊;錫礦工人接塵與矽肺危險度評價[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;1999年03期

10 夏永良;駱仙芳;宋康;王媛;;虎杖對肺纖維化大鼠肺泡灌洗液TNF-α和PDGF影響的研究[J];中華中醫(yī)藥學刊;2010年01期

  本文關鍵詞：矽肺發(fā)生發(fā)展過程中PDGF、TGF-β變化規(guī)律的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：355019