本文關(guān)鍵詞：矽肺發(fā)生發(fā)展過程中PDGF、TGF-β變化規(guī)律的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究目的】 分析炎性細(xì)胞和PDGF、TGF-β在矽肺發(fā)生發(fā)展過程中的變化規(guī)律，探討PDGF、TGF-β在矽肺不同階段誘導(dǎo)痰、BALF和血清中的含量及意義。 【研究方法】 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：選擇雄性Wistar大鼠84只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組42只。采用非氣管暴露法一次性氣管內(nèi)注入矽塵給大鼠染毒，每組分6個(gè)時(shí)間點(diǎn)（3，7，14，21，28，60d），各時(shí)間點(diǎn)分別取5只大鼠進(jìn)行在體支氣管肺泡灌洗，另外兩只用多聚甲醛進(jìn)行肺部在體灌注，并用多聚甲醛進(jìn)行外固定。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定其中TGF-β，PDGF含量，多聚甲醛固定后的肺組織石蠟包埋，切片，HE染色，普通光鏡下觀察肺組織病理變化，探討TGF-β，PDGF與矽肺炎癥反應(yīng)的關(guān)系。 人群研究：240名金礦工人，其中Ⅰ期矽肺患者80人，Ⅱ期矽肺患者40人，接塵組80人，對照組40人。應(yīng)用痰液誘導(dǎo)技術(shù)取得研究對象的痰液樣本并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β，PDGF含量，進(jìn)行痰液涂片，用光學(xué)顯微鏡觀察誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、塵細(xì)胞）數(shù)量變化；同時(shí)通過調(diào)查問卷和安環(huán)保的資料調(diào)查各組工人的一般情況并計(jì)算出各組工人的累積總粉塵接觸量，分析接塵組和病例組中累積總粉塵接觸量與TGF-β，PDGF含量之間的相關(guān)性關(guān)系。 【研究結(jié)果】 一、矽肺早期TGF-β、PDGF變化的實(shí)驗(yàn)研究 1大鼠肺組織病理學(xué)改變 對照組肺組織結(jié)構(gòu)基本正常，炎癥反應(yīng)輕微；染塵組第3d后，肺泡壁和肺泡間隔毛細(xì)血管旁中性粒細(xì)胞輕度浸潤，靠近終末氣道的肺泡壁和肺泡間隔有少量巨噬細(xì)胞浸潤；在7d時(shí)，部分支氣管上皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞脫落，肺泡間隔增寬且出現(xiàn)了水腫，，可見較多的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在肺泡腔內(nèi)聚集，；第14天時(shí),肺泡間隔進(jìn)一步增厚，肺泡結(jié)構(gòu)開始遭到破壞，淋巴細(xì)胞開始滲出，漿細(xì)胞滲出增多，仍然有大量巨噬細(xì)胞增生、聚集。第21和28天時(shí),肺泡腔大部分消失，肺泡間隔斷裂，細(xì)胞結(jié)節(jié)數(shù)量多,炎性細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，偶爾可以見到成纖維細(xì)胞。第60d時(shí),肺組織結(jié)構(gòu)遭到嚴(yán)重破壞，成纖維細(xì)胞大量出現(xiàn)。 2大鼠BALF、血清中TGF-β、PDGF含量變化 BALF中的TGF-β，PDGF含量在各時(shí)間點(diǎn)較對照組均有不同程度的增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 血清中的TGF-β，PDGF含量在各時(shí)間點(diǎn)較對照組均有不同程度的增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 3大鼠血清和BALF中TGF-β，PDGF的相關(guān)性分析 血清中PDGF和TGF-β存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.238,P0.05），BALF中PDGF和TGF-β存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.357,P0.05）。 二、矽肺不同發(fā)展階段TGF-β、PDGF變化的現(xiàn)場研究 1誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)研究 接塵組、矽肺I期組和矽肺II期組中性粒細(xì)胞比例均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。矽肺I期和矽肺II期組巨噬細(xì)胞比例明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；矽肺I期和矽肺II期組巨噬細(xì)胞比例明顯低于接塵組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；接塵組、矽肺I期組和矽肺II期組塵細(xì)胞比例明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；矽肺I期組和矽肺II期組塵細(xì)胞比例明顯高于接塵組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；接塵組、矽肺I期組淋巴細(xì)胞比例明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；接塵組、矽肺I期組淋巴細(xì)胞比例顯著低于矽肺II期組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 2誘導(dǎo)痰中TGF-β，PDGF含量比較 與對照組相比，矽肺I期組、矽肺II期組的PDGF，TGF-β水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），與接塵組相比，矽肺I期組、矽肺II期組的PDGF，TGF-β水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。3按累積總粉塵接觸量分組，接塵工人誘導(dǎo)痰中PDGF水平與接塵量存在正相關(guān)關(guān)系，r值為0.264(P0.05），病例組誘導(dǎo)痰中PDGF水平與接塵量不存在相關(guān)關(guān)系，r值為-1.96(P=0.081）；TGF-β水平與接塵量也存在正相關(guān)關(guān)系，r值為0.186(P0.05），病例組誘導(dǎo)痰中TGF-β水平與接塵量不存在相關(guān)關(guān)系，r值為0.074(P=0.513） 【研究結(jié)論】 1大鼠染矽塵后3~60內(nèi)，肺組織病理學(xué)改變?yōu)樵缙谘装Y反應(yīng)，表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤聚集，后期肺泡間隔增厚，成纖維細(xì)胞出現(xiàn)，纖維組織開始增生，肺泡正常組織發(fā)生變化，TGF-β，PDGF在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮作用。 2染矽塵大鼠BALF和血清中的TGF-β，PDGF含量隨染塵時(shí)間的延長先升高后降低，并與肺組織病理變化一致，可作為反應(yīng)矽肺肺纖維化程度的敏感指標(biāo)。 3誘導(dǎo)痰中TGF-β，PDGF含量變化能較好地反應(yīng)矽肺進(jìn)展中肺部炎癥反應(yīng)程度的變化，且TGF-β和PDGF含量與接塵量存在弱正相關(guān)關(guān)系，可以作為矽肺早期炎癥無損傷檢測的生物標(biāo)志物。 4接塵工人和矽肺患者誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞、塵細(xì)胞數(shù)量顯著高于對照組，巨噬細(xì)胞顯著低于對照組，可用作粉塵導(dǎo)致炎癥與其他因素導(dǎo)致炎癥的鑒別。
【關(guān)鍵詞】：矽肺 病理 TGF-β PDGF 大鼠 早期炎癥
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R135.2
【目錄】：

• 研究生導(dǎo)師及課題指導(dǎo)小組成員簡介5-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 主要符號表14-15
• 前言15-18
• 第一部分 矽肺早期 TGF-β、PDGF 變化的實(shí)驗(yàn)研究18-29
• 材料與方法18-21
• 1 材料18-19
• 2 方法19-21
• 結(jié)果21-26
• 1 肺組織病理變化21-22
• 2 BALF 中 TGF-β濃度變化22-23
• 3 血清中 TGF-β濃度變化23-24
• 4 BALF 中 PDGF 濃度變化24-25
• 5 血清中 PDGF 濃度變化25-26
• 6 BALF 和血清中 PDGF、TGF-β濃度相關(guān)性分析26
• 討論26-28
• 小結(jié)28-29
• 第二部分 矽肺不同發(fā)展階段 TGF-β、PDGF變化的現(xiàn)場研究29-41
• 對象與方法29-33
• 1 研究對象29
• 2 主要試劑與儀器設(shè)備29-30
• 3 方法30-33
• 結(jié)果33-38
• 1 各組研究對象的一般情況33
• 2 誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)研究33-35
• 3 誘導(dǎo)痰中 PDGF 水平比較35-36
• 4 誘導(dǎo)痰中 TGF-β水平比較36
• 5 誘導(dǎo)痰中 PDGF 水平與接塵量的相關(guān)分析36-37
• 6 誘導(dǎo)痰中 TGF-β水平與接塵量的相關(guān)分析37-38
• 討論38-40
• 小結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 附表45-46
• 綜述46-53
• 參考文獻(xiàn)51-53
• 攻讀碩士期間已(待)發(fā)表論文53-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：矽肺發(fā)生發(fā)展過程中PDGF、TGF-β變化規(guī)律的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：355019