本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對大鼠光氣所致急性肺損傷的抑制及對IL-15和ICAM-1的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的： 應(yīng)用烏司他丁對光氣所致急性肺損傷的大鼠進(jìn)行干預(yù),探討烏司他丁的治療作用、劑量與療效的關(guān)系：以及探討白細(xì)胞介素-15(interleukin-15, IL-15)和細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, IC AM-1)在該病中的變化及其作用,進(jìn)而探討光氣所致急性肺損傷發(fā)生的機(jī)制。 材料和方法： 第一部分：實(shí)驗(yàn)對象：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只,等級為SPF,體重(200±20)g。隨機(jī)分為8個(gè)組：空氣對照組(Ai組)、光氣染毒組(Ph組)、烏司他丁預(yù)防組(Be組)、烏司他丁400kU/kg組(Uh組,治療組,下同)、烏司他丁100kU/kg組(Um組)、烏司他丁3.3kU/kg組(U1組)、生理鹽水對照組(Np組)以及地塞米松對照組(Dx組),每組10只。光氣染毒模型的建造：除空氣組外,其余各組大鼠暴露于濃度為5.0g/m3的光氣中,染毒5分鐘。染毒后觀察大鼠的一般情況,6小時(shí)后處死大鼠,估算肺淤血面積率,采集肺組織、支氣管肺泡灌洗液(Bronchoaleolar lavage fluid, BALF)以及全血等標(biāo)本。分別進(jìn)行肺濕干重比(ratio of lung wet weight/dry weight, W/D)測定與計(jì)算,BALF細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類,以及肺組織病理學(xué)觀察。第二部分：在按第一部分方法處理的基礎(chǔ)上,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對大鼠體內(nèi)血清中ICAM-1和IL-15的濃度進(jìn)行檢測。使用Stata7.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。各數(shù)值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。因各組數(shù)據(jù)的方差不齊,故采用Krusal-Wallis檢驗(yàn)。 結(jié)果： 第一部分：剖開胸腔后,除空氣組外,可觀察到雙肺體積增大,色澤明顯發(fā)紅(淤血區(qū))或近似透明(水腫區(qū))的區(qū)域呈地圖狀,或者表面散在出血點(diǎn)。剪取肺葉或剪斷氣管時(shí),可見粉紅色泡沫樣液體溢出。光學(xué)顯微鏡下,Ph組大鼠肺組織部分區(qū)域形態(tài)紊亂,肺泡大小形態(tài)不規(guī)則,大量肺泡腔體積擴(kuò)大,部分肺泡腔內(nèi)有滲出的紅細(xì)胞,肺泡壁厚度不均勻,可見斷裂,甚至碎解。并見局部肺氣腫,局灶性肺萎陷,間質(zhì)血管擴(kuò)張、充血。干預(yù)后以上情況有不同程度的改善。光氣染毒后發(fā)生明顯的肺水腫和細(xì)胞滲出(p=0.0015)。烏司他丁各治療性給藥組光氣所致急性肺損傷的程度均減輕了,肺泡中滲出的細(xì)胞均減少了(p=0.0039,0.0009,0.0171)。并且,大劑量烏司他丁的治療效果優(yōu)于小劑量。從BALF中細(xì)胞總濃度看,Um組治療效果優(yōu)于Dx組(p=0.0209)；Um組的BALF細(xì)胞總濃度顯著低于Be組(p=0.0384)。從W/D值來看,生理鹽水和地塞米松均未能顯著減輕肺水腫。第二部分：(1)Ph組的ICAM-1顯著高于Ai組(p=0.0006)。烏司他丁其中兩個(gè)治療組以及預(yù)防性給藥組大鼠血清中的ICAM-1顯著減少。并且,Uh組的ICAM-1顯著低于Um組(p=0.0192),也顯著低于U1組(p=0.0099)。說明大劑量烏司他丁降低血清中ICAM-1濃度的效果最顯著。烏司他丁降低血清中ICAM-1濃度的效果比地塞米松顯著。烏司他丁治療性給藥與預(yù)防性給藥降低血清中ICAM-1濃度的效果相似。(2)Ph組的IL-15顯著高于Ai組(p=0.0009)。Um組的IL-15顯著低于Ph組(p=0.0095)。推測烏司他丁常規(guī)劑量組血清中的IL-15水平顯著降低。并且,血清中IL-15的濃度與烏司他丁的劑量呈負(fù)相關(guān)。Uh組的IL-15顯著低于Dx組(p=0.0118)。烏司他丁預(yù)防性給藥對血清中IL-15的水平無顯著影響。Um組的IL-15顯著低于Be組(p=0.0205)。提示烏司他丁治療性給藥降低血清中IL-15水平的作用比預(yù)防性給藥要明顯。 結(jié)論： 光氣所致急性肺損傷早期,主要是紅細(xì)胞等成分滲出,而可能沒有顯著的炎癥細(xì)胞滲出。光氣中毒早期的肺損傷主要是直接損傷。光氣中毒早期,繼發(fā)的的炎癥性損傷已經(jīng)啟動(dòng)。烏司他丁治療性給藥對光氣所致急性肺損傷有效,并且大劑量組療效更顯著。肺淤血面積率、BALF細(xì)胞總濃度以及紅細(xì)胞濃度等的規(guī)律與肺濕干比等基本一致,可能為評價(jià)肺損傷程度有意義的指標(biāo)。IL-15可能通過趨化中性粒細(xì)胞,調(diào)節(jié)ICAM-1的表達(dá),增加中性粒細(xì)胞粘附,來參與肺部炎癥反應(yīng)。烏司他丁治療光氣所致急性肺損傷,可以降低大鼠體內(nèi)IL-15和ICAM-1的水平。
【關(guān)鍵詞】：烏司他丁 光氣 急性肺損傷 細(xì)胞間黏附分子-1 白細(xì)胞介素-15
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R563.8
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 引言12-16
• 第一部分 烏司他丁不同給藥方案對大鼠光氣所致急性肺損傷的作用16-33
• 材料和方法16-20
• 結(jié)果20-31
• 討論31-33
• 第二部分 烏司他丁對光氣所致急性肺損傷大鼠血清中IL-15和ICAM-1水平的影響33-47
• 材料和方法33-37
• 結(jié)果37-44
• 討論44-47
• 總結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 綜述 白細(xì)胞介素-15的生物學(xué)特性及在炎癥性疾病中的作用進(jìn)展53-66
• 參考文獻(xiàn)62-66
• 實(shí)驗(yàn)附圖66-72
• 致謝72-73

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳曼彤,崔西玉,邱小蕾;烏司他丁治療急性胰腺炎療效觀察[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年04期

2 田大廣,李曉延,李立,朱洪,阿永俊,黃明;烏司他丁對腹部手術(shù)后細(xì)胞因子及腎功能的影響[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2002年04期

3 崔國元,李鳳春,臧彬,何鳳云;烏司他丁與善寧治療急性胰腺炎80例臨床觀察[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2003年09期

4 陳婷婷,王剛,張宏;烏司他丁對創(chuàng)傷失血性休克兔血漿磷脂酶A_2水解產(chǎn)物及細(xì)胞因子的影響(英文)[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2003年19期

5 曾怡佳;;烏司他丁治療急性胰腺炎臨床觀察[J];中國醫(yī)學(xué)文摘.內(nèi)科學(xué);2003年06期

6 徐波,古維立,朱光輝;烏司他丁對急診腹部手術(shù)患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的影響[J];中國綜合臨床;2004年03期

7 余曉明,李燕君,史火喜;烏司他丁抗腹部手術(shù)侵襲的臨床觀察[J];臨床外科雜志;2004年03期

8 鞏鵬,王忠裕,劉岳,王洪江,李冰,殷朔,李克軍,趙榮宇;烏司他丁對惡性梗阻性黃疸術(shù)后并發(fā)癥的防治[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年02期

9 姜曉芬,池勝英,金烈烈,孫成超,繆劍霞;烏司他丁對體外循環(huán)中內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J];中國體外循環(huán)雜志;2004年02期

10 薛海霞;楊阿妮;趙耀東;;烏司他丁治療ARDS臨床觀察[J];山東醫(yī)藥;2008年46期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王春亭;秦成勇;張怡婧;孟玫;丁敏;蔣進(jìn)皎;張繼承;任宏生;曾娟;楚玉峰;孟沖;郄國強(qiáng);于結(jié)濱;;烏司他丁對膿毒癥小腸功能保護(hù)及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 史火喜;袁又能;;烏司他丁對梗阻性黃疸患者圍手術(shù)期治療的臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第10屆全國胰腺外科學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

3 黃萍;李軍;樊理華;連慶泉;;烏司他丁對老年骨科患者止血帶性肺損傷的保護(hù)作用[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 谷甸娜;陳永平;盧潔;張磊;鄭毅;張曉華;鄭明華;;烏司他丁對急性肝功能衰竭大鼠肝組織中血紅素加氧酶-1 mRNA和蛋白表達(dá)的影響[A];2009香港-北京-杭州內(nèi)科論壇暨2009年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 李文華;;烏司他丁治療急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床研究[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

6 張慶洋;孫建平;張水良;陳高才;孟朝輝;劉文陽;;烏司他丁在嚴(yán)重?zé)齻缙谥械膽?yīng)用[A];第六屆全國燒傷救治專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

7 施榮;;烏司他丁調(diào)控膿毒癥大鼠TNF-α、IL-6、IL-10水平的研究[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2009年

8 陳壽權(quán);周世方;李章平;章杰;晏平;黃唯佳;程俊彥;李惠萍;;烏司他丁對心肺復(fù)蘇后大鼠腦神經(jīng)元特異性烯醇化酶和超微結(jié)構(gòu)的研究[A];2009年浙江省急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

9 施榮;熊旭東;李淑芳;;烏司他丁調(diào)控膿毒癥大鼠TNF-α、IL-6、IL-10水平的研究[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

10 陳壽權(quán);周世方;李章平;章杰;晏平;李惠萍;黃唯佳;程俊彥;;心肺復(fù)蘇后大鼠腦神經(jīng)元特異性烯醇化酶和超微結(jié)構(gòu)變化及烏司他丁的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馮友根;蛋白酶抑制劑烏司他丁[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

2 本報(bào)記者 王勇;優(yōu)秀企業(yè)文化 為創(chuàng)新藥物奠定基石[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

3 本報(bào)記者 鄭智敏;臨床系統(tǒng)型研究基金中國試水[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

4 ;上實(shí)醫(yī)藥 打造優(yōu)良醫(yī)藥資產(chǎn)平臺(tái)[N];中國證券報(bào);2007年

5 本報(bào)記者 左朝勝;獎(jiǎng)勵(lì)中的生產(chǎn)力[N];科技日報(bào);2007年

6 維宣 為華;維普：尿液中取“黃金”[N];揚(yáng)州日報(bào);2010年

7 廣東省風(fēng)險(xiǎn)投資集團(tuán) 胡宏偉 沈沙亭;生物制藥領(lǐng)域投資“三S”原則[N];證券時(shí)報(bào);2002年

8 沈瑋;戰(zhàn)略投資者介入廣東天普 上實(shí)醫(yī)藥放棄絕對控制權(quán)[N];21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道;2008年

9 李俠;上實(shí)醫(yī)藥放棄絕對控制權(quán) 廣東天普引進(jìn)戰(zhàn)略投資者[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

10 ;胰蛋白酶抑制劑對膿毒癥大鼠腸黏膜屏障的保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹立軍;烏司他丁對心腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及分子生物學(xué)機(jī)制[D];山東大學(xué);2012年

2 石佳;烏司他丁和氨甲環(huán)酸對心臟外科手術(shù)中出凝血和炎癥反應(yīng)的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

3 王古巖;烏司他丁對非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)病人炎癥反應(yīng)的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

4 張慶瑞;尋常型銀屑病與IL-20、IL-20受體、IL-15相關(guān)性的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

5 張怡婧;膿毒癥大鼠小腸屏障功能損傷和藥物干預(yù)及其作用機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2008年

6 徐述雄;IL-15和樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 郭紅梅;增強(qiáng)sIgA應(yīng)答抗牙齦卟啉單胞菌FimA蛋白DNA疫苗實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2007年

8 昌克勤;大劑量烏司他丁在兔常溫體外循環(huán)中對凝血和纖溶系統(tǒng)的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

9 田子農(nóng);IL-15基因聯(lián)合腫瘤抗原修飾樹突狀細(xì)胞抗前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2009年

10 周榮斌;Toll樣受體在自身耐受中的作用及機(jī)制研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張鶴;尿蛋白酶抑制劑對犬移植胰腺保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

2 魏瑋;烏司他丁對體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者呼吸功能和凝血功能的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

3 劉慶遠(yuǎn);烏司他丁在經(jīng)皮體外循環(huán)中對犬心肌的保護(hù)作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

4 王冬;重癥急性胰腺炎合并腎損害時(shí)TXA_2、PGI_2的變化及烏司他丁、大黃干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年

5 陳婷婷;蛋白酶抑制劑烏司他丁對于創(chuàng)傷失血性休克兔保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2003年

6 貢旭楠;百草枯中毒大鼠肺損傷的基礎(chǔ)研究及烏司他丁治療的最適劑量[D];吉林大學(xué);2011年

7 劉四清;重癥急性胰腺炎合并肺損傷時(shí)IL-6、TNT-α、氧自由基的變化及烏司他丁大黃干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年

8 龔加慶;肝干細(xì)胞參與肝癌形成及烏司他丁對肝癌干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

9 楊欣瑋;烏司他丁對小兒體外循環(huán)期間中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶變化的影響[D];浙江大學(xué);2004年

10 陳樸;烏司他丁對重癥膿毒血癥的療效及作用機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2004年

  本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對大鼠光氣所致急性肺損傷的抑制及對IL-15和ICAM-1的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：354942