本文關(guān)鍵詞：環(huán)孢素A聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)百草枯中毒大鼠肺纖維化的療效研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 目的:探討早期單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用環(huán)孢素A和大劑量甲潑尼龍對(duì)百草枯中毒致肺纖維化大鼠肺組織病理變化、氧化-抗氧化指標(biāo)和肺纖維化特異性指標(biāo)的影響。對(duì)比藥物干預(yù)前后大鼠肺組織的病理變化情況及生化指標(biāo)的檢測(cè)情況,判斷療效。方法:首先,建立大鼠百草枯中毒致肺纖維化的動(dòng)物模型。選定五種染毒劑量(百草枯/公斤體重):20 mg/kg,25 mg/kg,30 mg/kg,35 mg/kg,40 mg/kg。選40只大鼠分為5組,每組8只,依上述劑量分別腹腔一次性注射百草枯溶液染毒。觀察染毒后大鼠的狀態(tài),兩周之后處死存活大鼠,并計(jì)算死亡率。取部分肺組織做HE染色觀察肺臟病理變化情況,部分肺組織做天狼星紅染色觀察肺臟Ⅰ、Ⅲ型膠原含量變化情況及纖維化情況,將肺組織發(fā)生纖維化改變且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率又不是很高的染毒劑量確定為模型染毒劑量。通過(guò)實(shí)驗(yàn)我們選定25 mg/kg為模型染毒劑量。其次,在建立模型成功的基礎(chǔ)上,開(kāi)展藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)。176只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為五組,A組:正常對(duì)照組16只;B組:肺纖維化模型組16只;C組:環(huán)孢素A組48只(C1、C2、C3三組各16只);D組:甲潑尼龍組48只(D1、D2、D3三組各16只);E組:環(huán)孢素A聯(lián)合甲潑尼龍組48只(E1、E2、E3三組各16只)。B、C、D、E各組大鼠均腹腔一次性注射百草枯溶液染毒,A組大鼠腹腔一次性注射等量生理鹽水。染毒后2h,24h,72h時(shí)分別對(duì)C、D、E各組大鼠應(yīng)用環(huán)孢素A、甲潑尼龍、環(huán)孢素A聯(lián)合甲潑尼龍進(jìn)行治療。染毒后第7天、14天時(shí)分別在各組取8只大鼠處死取肺。部分肺組織做HE染色和天狼星紅染色觀察肺臟病理變化情況及肺組織纖維化情況。部分肺組織測(cè)定其中氧化-抗氧化指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肺纖維化特異性指標(biāo)羥脯氨酸(HPY)的含量,比較藥物治療后各組大鼠肺組織中生化指標(biāo)的變化情況。結(jié)果:1、模型組大鼠中毒14天時(shí)肺組織HE染色病理觀察可見(jiàn)肺組織出現(xiàn)大量成纖維細(xì)胞異常增生取代肺泡腔,肺泡幾乎消失,增厚的肺泡間隔相互融合成片。天狼星紅染色病理觀察可見(jiàn)肺實(shí)質(zhì)內(nèi)大量纖細(xì)的膠原纖維(I型膠原纖維居多),多環(huán)繞于肺泡囊和肺泡壁周?chē)?分布范圍大,密度較高,有的部位甚至形成密集的膠原纖維團(tuán)塊。2、環(huán)孢素A及大劑量甲潑尼龍?jiān)缙趩为?dú)或聯(lián)合用藥治療百草枯中毒大鼠,HE染色病理觀察可見(jiàn)各治療組大鼠肺組織中成纖維細(xì)胞異常增生、肺泡間隔增厚及肺泡腔縮小情況較模型組均有不同程度減輕,肺泡數(shù)目較模型組明顯增多,肺組織損傷情況較模型組顯著減輕。天狼星紅染色可見(jiàn)各治療組大鼠肺組織中肺泡囊和肺泡壁周?chē)哪z元纖維含量較模型組均有不同程度減少,分布范圍明顯縮小,密度減輕,尤其是I型膠原纖維含量明顯減少。各治療組較模型組都有不同程度減輕,較對(duì)照組差異不大,經(jīng)過(guò)藥物治療后肺纖維化的發(fā)生及發(fā)展明顯減輕。各治療組大鼠肺組織中HPY和MDA的含量較模型組均有不同程度降低,SOD的含量也不同程度的增加,與模型組比較均有顯著性差異,不同治療組之間的比較也存在一定差異。說(shuō)明早期聯(lián)合用藥對(duì)百草枯中毒所致的肺組織氧化損傷及后期發(fā)生的肺纖維化改變均有明顯防治作用。2h和24h用藥效果明顯優(yōu)于72h,說(shuō)明用藥越早越好。結(jié)論:百草枯中毒引起肺組織氧化損傷及纖維化改變,早期應(yīng)用環(huán)孢素A聯(lián)合大劑量甲潑尼龍沖擊治療,可以明顯減輕百草枯中毒所致的急性肺損傷,可有效預(yù)防肺纖維化的發(fā)生或減輕肺纖維化的嚴(yán)重程度。
【關(guān)鍵詞】：百草枯 肺纖維化 環(huán)孢素A 甲潑尼龍
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R595.4;R563.9
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 第一章 百草枯中毒致肺纖維化大鼠模型的建立13-19
• 第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料與方法13
• 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果13-17
• 第三節(jié) 結(jié)果討論17-19
• 第二章 環(huán)孢素A 聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)百草枯中毒大鼠肺纖維化的療效觀察19-36
• 第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料與方法19-20
• 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20
• 第三節(jié) 結(jié)果討論20-36
• 第三章 討論36-39
• 參考文獻(xiàn)39-40
• 文獻(xiàn)綜述40-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 姜?jiǎng)P麗;不同劑量百草枯染毒后大鼠急性肺、肝、腎損傷的觀察[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

  本文關(guān)鍵詞：環(huán)孢素A聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)百草枯中毒大鼠肺纖維化的療效研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：353756