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卡介苗對支氣管哮喘大鼠氣道重塑的治療作用及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2017-05-09 06:11

  本文關(guān)鍵詞:卡介苗對支氣管哮喘大鼠氣道重塑的治療作用及機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的: 1.上皮細(xì)胞損傷、間質(zhì)轉(zhuǎn)化在支氣管哮喘(Bronchial asthma,簡稱哮喘)氣道重塑中的作用; 2.與傳統(tǒng)的地塞米松(Dexamethasone,DXM,簡稱地米)對哮喘的作用相比,卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin vaccine,簡稱BCG)對支氣管哮喘大鼠氣道重塑的治療作用及機(jī)制。 方法: Wistar雄性大鼠40只按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、哮喘組、卡介苗治療組(簡稱BCG組)、地塞米松治療組(簡稱DXM組)、卡介苗+半劑量地塞米松治療組(簡稱BCG+DXM組),每組8只。除對照組外其余各組每只大鼠于實(shí)驗(yàn)第1、8天腹腔注射10%卵白蛋白(OVA)抗原混懸液1ml致敏,第15天始超聲霧化1%OVA,20min/d,共8周,制備哮喘氣道重塑模型,各治療組每次霧化前半小時(shí)分別給予BCG(0.025mg,皮下注射)、DXM(0.5mg/Kg,腹腔注射)、BCG+DXM(0.025mg,,皮下注射+0.25mg/Kg,腹腔注射)治療。HE染色觀察氣道重塑情況,計(jì)算機(jī)圖像分析氣道形態(tài)學(xué)參數(shù),衡量氣道重塑程度。ELISA法檢測肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)及血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)含量。免疫組織化學(xué)(SABC)法及Western印記(Western Blot)法檢測E鈣粘蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、纖維連接蛋白(Fibronectin,F(xiàn)n)的表達(dá)。 結(jié)果: 哮喘組大鼠氣道壁、平滑肌厚度[(95.01±0.48)、(43.86±0.51)μm]顯著厚于對照組[(25.96±0.42)、(15.14±0.18)μm],BALF、血清TGF-β1含量[(10.05±0.26)、(75.67±1.17)μg/L]顯著高于對照組[(1.53±0.18)、(22.24±0.35)μg/L],E-cadherin表達(dá)(0.26±0.03)顯著低于對照組(0.45±0.04),α-SMA、Fn表達(dá)(0.54±0.06、0.56±0.06)顯著高于對照組(0.32±0.04、0.35±0.06)(均P0.01)。BCG組、DXM組、BCG+DXM組治療后氣道壁和平滑肌厚度分別為(58.46±2.43)、(49.51±1.44)、(49.63±1.42)μm和(25.84±0.54)、(25.44±0.40)、(25.62±1.17)μm,BALF和血清TGF-β1含量分別為(3.42±0.18)、(3.27±0.34)、(3.39±0.26)μg/L和(37.61±0.22)、(35.65±0.49)、(36.22±0.71)μg/L,均顯著低于哮喘組(均P0.01);E-cadherin表達(dá)(0.29±0.04、0.32±0.04、0.31±0.03)顯著高于哮喘組,α-SMA和Fn表達(dá)(0.40±0.06、0.35±0.06、0.40±0.05和0.47±0.03、0.43±0.06、0.47±0.04)均顯著低于哮喘組(均P0.01)。Western Blot結(jié)果與上相似。 結(jié)論: 1.哮喘性慢性炎癥長期刺激氣道上皮導(dǎo)致TGF-β1分泌增加,進(jìn)而引起上皮細(xì)胞損傷間質(zhì)轉(zhuǎn)化是導(dǎo)致氣道重塑的重要機(jī)制之一; 2. BCG通過免疫調(diào)節(jié)作用減輕TGF-β1所致的氣道上皮細(xì)胞損傷間質(zhì)轉(zhuǎn)化對氣道重塑起到治療作用; 3.BCG與DXM聯(lián)合治療哮喘可發(fā)揮協(xié)同作用,減輕哮喘氣道重塑。
【關(guān)鍵詞】:哮喘 BCG 氣道重塑 TGF-β1 上皮細(xì)胞 間質(zhì)轉(zhuǎn)化 大鼠
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R562.25
【目錄】:
  • 中文摘要5-7
  • Abstract7-9
  • 英文詞匯縮略表9-11
  • 第一部分 前言11-13
  • 第二部分 材料與方法13-20
  • 2.1 材料13-14
  • 2.2 建立動(dòng)物模型14-15
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)操作方法15-19
  • 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19-20
  • 第三部分 結(jié)果20-28
  • 3.1 各組大鼠癥狀比較20
  • 3.2 肺組織大體及病理改變20
  • 3.3 各組大鼠肺組織平滑肌厚度及支氣管壁厚度分析20-21
  • 3.4 各組大鼠 BALF、血清中 TGF-β1含量21
  • 3.5 各組大鼠肺組織中 E-cadherin、α-SMA、Fibronectin 的表達(dá)(SABC 法)21-22
  • 3.6 各組大鼠肺組織中 E-cadherin、α-SMA、Fibronectin 的表達(dá)(Western印跡法)22
  • 3.7 哮喘組大鼠血清 TGF-β_1與平滑肌厚度、支氣管壁厚度、E-cadherin 的相關(guān)性分析22-28
  • 第四部分 討論28-32
  • 4.1 哮喘大鼠氣道重塑模型建立成功28
  • 4.2 TGF-β_1 及上皮細(xì)胞損傷對哮喘氣道重塑的影響及可能機(jī)制28-30
  • 4.3 BCG 對哮喘氣道重塑的治療作用及可能機(jī)制30-32
  • 第五部分 結(jié)論32-33
  • 參考文獻(xiàn)33-36
  • 綜述36-43
  • 參考文獻(xiàn)41-43
  • 個(gè)人簡介43-44
  • 致謝44

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  本文關(guān)鍵詞:卡介苗對支氣管哮喘大鼠氣道重塑的治療作用及機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:351972

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