背景急性肺損傷（Acute lung injury,ALI）是一個以非心源性水腫、廣泛存在的肺部炎癥和凝血功能異常為特征的一類臨床綜合征,在嚴重時可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）。ARDS 目前治療效果不甚理想,致死率高,這往往與肺局部甚至全身炎癥反應失代償有關。ALI或ARDS的起因復雜,往往和多種病原微生物（Pathogen）或損傷原（Damagen）侵入機體,激活相關模式識別受體（Pattern recognition receptor）有關,而其中革蘭氏陰性菌來源的脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）是小鼠模型中采用最廣泛誘導ALI的物質(zhì)。在靜息狀態(tài)下,肺部的免疫細胞處于穩(wěn)態(tài)。但當LPS在內(nèi)的多種致病物質(zhì)刺激,肺泡巨噬細胞（Alveolarmacrophage,AMs）和肺部的單核細胞（Monocyte）會分泌大量促炎細胞因子和趨化因子,趨化中性粒細胞大量遷移,從而導致肺部炎癥浸潤。嗜酸性粒細胞（Eosinophil,Eos）既往被認為是寄生蟲感染或過敏性疾病的效應細胞,近年來其在免... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＡＬＩ早期存在先于中性粒細胞聚集的Ｅｏｓ—過性增加

會出現(xiàn)Ｅｏｓ。那么在ＬＰＳ早期模型中，小鼠肺部增加的這部分Ｅｏｓ是否可以從ＢＡＬＦ??中檢測到？我們檢測了以上ＬＰＳ給藥時間點小鼠ＢＡＬＦ中細胞組分，發(fā)現(xiàn)ＬＰＳ剌??激后ＢＡＬＦ細胞總數(shù)（圖２．１，Ａ）及中性粒細胞數(shù)量（圖２．１，Ｂ）隨時間不斷增??加，但是無論何時間點Ｅｏｓ均無法測到（圖２．１，Ｃ）。??３３??

后早期肺部增加Ｅｏｓ的分布位置，我們對肺組織切片進行了剛果紅染色。剛果紅??染色的結(jié)果提示，ＬＰＳ模型組（０．５ｈ）可見增多的Ｅｏｓ，且這部分增多的Ｅｏｓ多位??于肺泡間隔內(nèi)（圖２．２，?Ａ）�？紤]到剛果紅染色對Ｅｏｓ靈敏度尚可但特異度不高，??我們利用Ｅｏｓ特異性蛋白ＥＰＸ抗體進行免疫組化染色。ＥＰＸ組化的結(jié)果與剛果紅??類似，即ＬＰＳ暴露后０．５ｈ存在Ｅｏｓ在肺部的聚集，且多位于肺實質(zhì)內(nèi)（圖２．２，??Ｂ）。因Ｅｏｓ位于肺實質(zhì)內(nèi)，而非肺泡腔或氣道內(nèi)，故以上結(jié)果可以解釋為何增加??的Ｅｏｓ在ＢＡＬＦ中無法檢測到。??Ａ??＾?Ｉ?ｕｒ??＾?０?＾??°?？?０）??＾?＾?ｉｌ?２０－．??、，?：｜１?｜＿ｎ??Ｃ?〇??＾?＾?ｍ?｜?１５＿?■??Ｉ?．－鑣?－＾－，１?山蘭?ＩＩ??ＬＰＳ?ｃ?．９?１０－?｜丨??Ｋ?？?�。�?廠一｜??？弋?、—、４?Ｉｆ?５．?＂??卜?Ｗ?？?§?｜?，??、＞?ｉ?＾?，??＇一＇?．？?：魯．?％?＇


本文編號：3517208