發(fā)布時(shí)間：2021-11-17 21:44

　　矽肺（Silicosis）是由于長(zhǎng)期吸入含游離大量二氧化硅（silicon dioxide,SiO2）的工業(yè)性粉塵所引起的職業(yè)性疾病,以矽結(jié)節(jié)的形成和彌漫性肺間質(zhì)性纖維化為主要病理特點(diǎn)。矽肺纖維化發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,脫離粉塵環(huán)境后肺纖維化仍繼續(xù)進(jìn)展,目前尚無(wú)有效的治療手段,且缺乏敏感有效的診斷指標(biāo),這些問題給矽肺纖維化的防治工作帶來(lái)了極大的困難與挑戰(zhàn)。因此,深入探討矽肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制及尋找有效的防治靶點(diǎn)一直是職業(yè)病研究領(lǐng)域中的重點(diǎn)、難點(diǎn)任務(wù)。微小RNAs（microRNAs,miRNAs）是一類由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約為18-24個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子,參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等多種生理、病理過程,其是多種疾病的重要發(fā)病機(jī)制,也可作為某些疾病潛在的標(biāo)記物。在本研究中,建立了吸入性矽肺大鼠模型,首先采用高通量測(cè)序技術(shù)篩選肺組織內(nèi)差異表達(dá)的miRNAs,并進(jìn)行相應(yīng)的生物信息學(xué)分析;其次,對(duì)差異變化最為明顯的miRNAs在體內(nèi)外進(jìn)行驗(yàn)證,并分析其對(duì)Ⅰ型膠原（collage type Ⅰ,Col Ⅰ）和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：188 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

矽肺大鼠肺組織HE、VG染色形態(tài)圖（×400）

43在對(duì)照24周組大鼠肺組織中僅表達(dá)于氣管、支氣管及血管周圍平滑肌，而在染塵24周組的肺組織中α-SMA強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)于矽結(jié)節(jié)及周圍間質(zhì)成分中；圖2蛋白質(zhì)免疫印跡（westernblot）實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照24周組比較，在染塵24周組肺組織中的α-SMA和ColI蛋白的表達(dá)量均顯著增高，其分別增高為對(duì)照組的10.61倍和2.75倍，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。圖2免疫組織化學(xué)染色法（×400）和蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)矽肺大鼠肺組織中α-SMA和ColI的表達(dá)Fig.2Theexpressionofα-SMAandColIinlungtissueofsilicosisratmeasuredbyimmunohistochemicalstaining(×400)andwesternblot2.矽肺大鼠肺組織中差異表達(dá)miRNAs的篩選及生物信息學(xué)分析2.1矽肺大鼠肺組織中差異表達(dá)的miRNAs高通量測(cè)序分析技術(shù)結(jié)果見表3所示，染塵24周組與對(duì)照24周組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，以差異倍數(shù)|log2(foldchange)|≥1且P＜0.05時(shí)為組間差異有顯著性，總共獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異miRNAs為70個(gè)；其中與對(duì)照組相比，在矽肺組大鼠肺組織中l(wèi)og2(foldchange)＞1為miRNAs表達(dá)上調(diào)，表3中顯示表達(dá)上調(diào)的miRNAs為41個(gè)；同時(shí)log2(foldchange)＜-1為miRNAs表達(dá)下調(diào)，表3對(duì)照24周組（C24W）染塵24周組（S24W）C24WS24Wα-SMA(43KD)Tubulin-α(55KD)ColI(130KD)α-SMA(IHC)

46續(xù)表3NO.miRNA名稱對(duì)照組含量矽肺組含量log2(foldchange)P-value61rno-miR-124-3p0.78780-6.29980.01792962rno-miR-4310.82760-6.37090.00086863rno-miR-873-3p0.94940-6.56890.00048364rno-miR-325-3p0.95190-6.57270.0137865rno-miR-137-3p1.04150-6.70250.00033866rno-miR-1193-3p1.04330-6.7050.00030167rno-miR-433-3p1.11450-6.80030.00020568rno-miR-409a-5p1.39190-7.12099.55E-0569rno-miR-370-3p2.51950-7.9771.17E-0670rno-miR-411-3p2.5470-7.99279.76E-072.2矽肺大鼠肺組織中差異表達(dá)miRNAs的篩選火山圖與對(duì)照24周組比，染塵24周組中差異表達(dá)的miRNAs在火山圖中展示（圖3），紅色點(diǎn)表示miRNA表達(dá)上調(diào)，綠色點(diǎn)表示miRNA表達(dá)下調(diào)，灰色點(diǎn)表示miRNA表達(dá)沒有變化。以|log2(foldchange)|≥1為且P＜0.05閾值，在矽肺組大鼠肺組織中共篩選出，表達(dá)上調(diào)的miRNA為41個(gè)，表達(dá)下調(diào)的miRNA為29個(gè)。圖3矽肺大鼠肺組織中差異miRNAs的篩選火山圖Fig.3ThedifferentialmiRNAsinlungtissuesofsilicosisratsshowedinVolcanoPlot

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3501692