CSE通過上調(diào)ERK/p-ERK通路導(dǎo)致U937細(xì)胞糖皮質(zhì)激素抵抗
發(fā)布時(shí)間：2021-11-03 23:45
【背景】慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征的疾病。煙霧暴露是導(dǎo)致COPD的主要原因。吸煙使患者呼吸系統(tǒng)暴露于有毒顆�；驓怏w,造成的慢性氣流阻塞。COPD的主要病理改變是慢性支氣管炎及肺氣腫,導(dǎo)致該病理表現(xiàn)的原因是氣道及肺組織持續(xù)性炎癥反應(yīng)。針對(duì)其炎癥機(jī)制從而應(yīng)用有效的抗炎藥物是治療COPD的重點(diǎn)。雖然近年來大量研究明確了糖皮質(zhì)激素在COPD患者中有抑制慢性炎癥反應(yīng)的作用,然而在COPD患者中存在糖皮質(zhì)激素抵抗,從而限制了糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD患者的治療效果。組蛋白去乙�；�2（HDAC2）和糖皮質(zhì)激素受體α（GR-α）表達(dá)失調(diào)是是COPD患者產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素抵抗的重要機(jī)制。細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）信號(hào)通路是絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要亞族之一。ERK調(diào)節(jié)包括炎癥在內(nèi)的多種生物學(xué)行為。煙草煙霧提取物（CSE）能夠促進(jìn)ERK1/2與p-ERK1/2蛋白表達(dá),從而促進(jìn)呼吸道炎癥性疾病進(jìn)展。抑制ERK1/2表達(dá)可促進(jìn)U937細(xì)胞內(nèi)HDAC2表達(dá)。激活的HDAC2作用于GR-α使其去乙�；罨瘡亩种蒲装Y基因的表達(dá),且激活的糖皮質(zhì)激素受體亦可激...
【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：77 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
CSE對(duì)U937細(xì)胞的毒性檢測(cè)Figure1.TodetectthedrugtoxicityofCSEtoU937cells
地塞米松磷酸鹽溶液干預(yù) CSE 組（CSE）細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率為（4.06±1.45）%。此外，對(duì)照組（Con）中，細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率為 50%時(shí)地塞米松磷酸鹽溶液的濃度約為 10-8.9mol/L；CSE 組（CSE）中細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率為 50%時(shí)地塞米松的濃度約為 10-4.7mol/L。結(jié)果表明：（1）隨著地塞米松濃度的降低，細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率逐漸下降揭示地塞米松抑制 U937 細(xì)胞分泌 IL-8，具有抗炎作用；（2）對(duì)照組與 CS組相比，在同一濃度地塞米松干預(yù)條件下，CSE 組細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率較對(duì)照組低。此外，應(yīng)用 CurveExpert 1.4 版軟件進(jìn)行 ELISA 結(jié)果數(shù)據(jù)擬合并計(jì)算后得出：對(duì)照組（Con）中，IL-8 抑制率為 50%時(shí)地塞米松的濃度約為 10-9mol/L；CSE 組中，IL-8 抑制率為 50%時(shí)地塞米松的濃度約為10-5mol/L。綜上，揭示了 CSE 能夠誘導(dǎo) U937 細(xì)胞產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素抵抗。
CSE 的 10%FBS 完全培養(yǎng)基培養(yǎng)，12h 后，加入 10ng/ml TNF-α，1h 后，加入 10-9mol/L 地塞米松磷酸鹽溶液，11h 后，收集細(xì)胞；CSE 組（CSE）干預(yù)方式為（CSE+10ng/mlTNF-α+10-9mol/L Dex）：以含 0.5%CSE 的 10%FBS 完全培養(yǎng)基培養(yǎng)，12h 后，加入 10ng/ml TNF-α，1h 后，加入 10-9mol/L 地塞米松磷酸鹽溶液，11h 后，收集細(xì)胞。Western Blotting 法檢測(cè)各組細(xì)胞內(nèi) ERK、p-ERK、HDAC2、GR-α、GAPDH 蛋白表達(dá),采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果如圖 3 所示， CSE 組（CSE）與對(duì)照組（Con）相比，細(xì)胞內(nèi) ERK1/2 與 p-ERK1/2 表達(dá)顯著增加而 HDAC2 與 GR-α表達(dá)顯著減少，表明 CSE 促進(jìn) U937 細(xì)胞內(nèi) ERK1/2 與 p-ERK1/2 表達(dá)，抑制 HDAC2 與 GR-α表達(dá)。揭示了 CSE 通過上調(diào) ERK/p-ERK 通路減少 HDAC2 和 GR-α蛋白表達(dá)，從而誘導(dǎo)糖皮質(zhì)激素抵抗。
本文編號(hào)：3474568
【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：77 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
CSE對(duì)U937細(xì)胞的毒性檢測(cè)Figure1.TodetectthedrugtoxicityofCSEtoU937cells
地塞米松磷酸鹽溶液干預(yù) CSE 組（CSE）細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率為（4.06±1.45）%。此外，對(duì)照組（Con）中，細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率為 50%時(shí)地塞米松磷酸鹽溶液的濃度約為 10-8.9mol/L；CSE 組（CSE）中細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率為 50%時(shí)地塞米松的濃度約為 10-4.7mol/L。結(jié)果表明：（1）隨著地塞米松濃度的降低，細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率逐漸下降揭示地塞米松抑制 U937 細(xì)胞分泌 IL-8，具有抗炎作用；（2）對(duì)照組與 CS組相比，在同一濃度地塞米松干預(yù)條件下，CSE 組細(xì)胞內(nèi) IL-8 表達(dá)的抑制率較對(duì)照組低。此外，應(yīng)用 CurveExpert 1.4 版軟件進(jìn)行 ELISA 結(jié)果數(shù)據(jù)擬合并計(jì)算后得出：對(duì)照組（Con）中，IL-8 抑制率為 50%時(shí)地塞米松的濃度約為 10-9mol/L；CSE 組中，IL-8 抑制率為 50%時(shí)地塞米松的濃度約為10-5mol/L。綜上，揭示了 CSE 能夠誘導(dǎo) U937 細(xì)胞產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素抵抗。
CSE 的 10%FBS 完全培養(yǎng)基培養(yǎng)，12h 后，加入 10ng/ml TNF-α，1h 后，加入 10-9mol/L 地塞米松磷酸鹽溶液，11h 后，收集細(xì)胞；CSE 組（CSE）干預(yù)方式為（CSE+10ng/mlTNF-α+10-9mol/L Dex）：以含 0.5%CSE 的 10%FBS 完全培養(yǎng)基培養(yǎng)，12h 后，加入 10ng/ml TNF-α，1h 后，加入 10-9mol/L 地塞米松磷酸鹽溶液，11h 后，收集細(xì)胞。Western Blotting 法檢測(cè)各組細(xì)胞內(nèi) ERK、p-ERK、HDAC2、GR-α、GAPDH 蛋白表達(dá),采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果如圖 3 所示， CSE 組（CSE）與對(duì)照組（Con）相比，細(xì)胞內(nèi) ERK1/2 與 p-ERK1/2 表達(dá)顯著增加而 HDAC2 與 GR-α表達(dá)顯著減少，表明 CSE 促進(jìn) U937 細(xì)胞內(nèi) ERK1/2 與 p-ERK1/2 表達(dá)，抑制 HDAC2 與 GR-α表達(dá)。揭示了 CSE 通過上調(diào) ERK/p-ERK 通路減少 HDAC2 和 GR-α蛋白表達(dá)，從而誘導(dǎo)糖皮質(zhì)激素抵抗。
本文編號(hào)：3474568
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