本文關(guān)鍵詞：地塞米松對Th17細胞參與調(diào)控中性粒細胞性哮喘的影響及機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的通過建立中性粒細胞性哮喘（NA）、嗜酸性粒細胞性哮喘（EA）、中性粒細胞性哮激素干預(yù)（NAD）和嗜酸性粒細胞性哮喘激素干預(yù)（EAD）小鼠模型，探討地塞米松對Th17細胞參與調(diào)控中性粒細胞性哮喘的影響及機制。 方法SPF級C57BL雌性小鼠80只，按隨機數(shù)字表法分成NA組、EA組、NAD組、EAD組和正常組（NC組），每組16只，分籠飼養(yǎng)。NA組、NAD組小鼠于第0、6、13天予100μg卵蛋白（OVA）、0.1μg脂多糖（LPS）經(jīng)氣道滴入致敏；EA組、EAD組小鼠于第0、7、14天給予50μgOVA及2mg氫氧化鋁（AL(OH)3）經(jīng)腹腔注射致敏；四組小鼠均于第21天起連續(xù)14天霧化吸入1%OVA激發(fā)，每次60min。NAD組及EAD組小鼠于霧化前30min按1mg/kg地塞米松經(jīng)腹腔內(nèi)注射進行干預(yù)。NC組為未經(jīng)任何處理小鼠。取BALF計數(shù)有核細胞總數(shù)及分類；肺臟組織病理切片行HE染色及過碘酸雪夫（PAS）染色，光鏡下觀察肺組織病理改變、杯狀細胞增生；RayBiotech定量抗體芯片檢測各組小鼠BALF上清液TGF-β、IL-6、IL-7、KC（CXCL1）、LIX（CXCL5）含量；實時熒光定量聚合酶連反應(yīng)（RT-PCR）檢測小鼠脾臟RORγt-mRNA、IL-7-mRNA、SOCS1-mRNA、SOCS3-mRNA的表達；流式細胞術(shù)檢測小鼠脾臟Th17+STAT5+、Th17+Bcl-2+、Th17+Caspases-3+細胞的表達；探討地塞米松對Th17細胞參與調(diào)控中性粒細胞性哮喘發(fā)病的影響及機制。 結(jié)果(1) NAD組和EAD組小鼠BALF中有核細胞總數(shù)、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞均較地塞米松干預(yù)前顯著下降(P＜0.05)，NAD組細胞總數(shù)明顯高于EAD組(P＜0.05)。（2）NA和EA組小鼠地塞米松干預(yù)后肺組織病理改變減輕，NAD組小鼠杯狀細胞%與NA組、EAD組無顯著差異(P＞0.05)，但三者均高于NC組(均P0.05)。（3）NAD組小鼠BALF中IL-6與NA組、EAD組均無顯著差異(均P＞0.05)，但各組均明顯高于NC組(P＜0.05)。（4）NAD組小鼠BALF中TGF-β與NA組、EAD組均無顯著差異(P＞0.05)，但各組均明顯高于NC組(P＜0.05)。(5) NAD組小鼠BALF中IL-7與NA組無顯著差異(P＞0.05)，但NAD組明顯高于EAD組和NC組(P＜0.05)。(6) NAD組小鼠BALF中CXCL1較NA組和EAD組明顯降低(P＜0.05)，NAD組與NC組無顯著差異(P＞0.05)。（7）NAD組小鼠BALF中CXCL5較NA組和EAD組明顯升高(P＜0.05)，三組均較NC組顯著升高(均P＜0.05)。（8）NAD小鼠脾臟RORγt-mRNA轉(zhuǎn)錄水平較NA組顯著下調(diào)(P＜0.05)，NAD組與NC組及EAD組比較均無顯著差異(P＞0.05)。（9）NAD組小鼠脾臟SOCS3-mRNA較NA組顯著上調(diào)(P＜0.05)，但NAD組的轉(zhuǎn)錄水平顯著低于EAD組(P＜0.05)。（10）NAD組小鼠脾臟IL-7-mRNA轉(zhuǎn)錄水平較NA組顯著上調(diào)(P＜0.05)，且NAD組明顯高于EAD組和NC組(均P＜0.05)。（11）NAD組小鼠Th17細胞上STAT5表達較NA組顯著下降(P＜0.05)，但NAD組明顯高于EAD組及NC組(均P＜0.05)。（12）NAD組小鼠Th17細胞上Bcl-2表達水平較NA組顯著下降(P＜0.05)，但NAD組仍較EAD組和NC組顯著升高(均P＜0.05)。（13）NAD組Th17細胞上Caspase-3表達較NA組顯著下降(P＜0.05)，NAD組較EAD組明顯降低(P＜0.05)，與NC組無顯著差異(P＞0.05)。（14）NAD組小鼠SOCS1-mRNA與NA組無顯著差異(P＞0.05)，二者均較NC組顯著下調(diào)(P＜0.05)，且NAD組比EAD組下調(diào)更明顯(P＜0.05)。 結(jié)論：地塞米松可通過下調(diào)RORγt及上調(diào)SOCS3的表達，抑制中性粒細胞哮喘小鼠Th17細胞的分化。地塞米松干預(yù)后，，中性粒細胞性哮喘小鼠IL-7仍維持在高水平，并通過JAK-STAT5信號通路及Bcl-2、Caspase-3的調(diào)控抑制Th17細胞凋亡，并促進其存活。
【關(guān)鍵詞】：中性粒細胞 支氣管哮喘 Th17細胞 地塞米松
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-12
• 1 材料12-18
• 2.實驗方法18-30
• 3 結(jié)果30-38
• 討論38-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻47-56
• 綜述56-71
• 參考文獻63-71
• 致謝71-72
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄72

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 胡斯明;羅雅玲;賴文巖;陳培芬;;地塞米松對哮喘小鼠Th17細胞因子IL-17表達的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2009年06期

  本文關(guān)鍵詞：地塞米松對Th17細胞參與調(diào)控中性粒細胞性哮喘的影響及機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：346382