發(fā)布時(shí)間：2021-10-12 10:22

　　肺纖維化是多數(shù)肺組織損傷及病變發(fā)展到末期的共同特點(diǎn),目前臨床對(duì)其尚缺乏有效的治療手段,常用激素等藥物對(duì)癥治療,但療效欠佳。由于肺纖維化由肺上皮細(xì)胞及肺固有干細(xì)胞衰竭引起,近年來(lái),隨著干細(xì)胞研究的深入發(fā)展,以間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）為代表的干細(xì)胞移植治療肺纖維化在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了部分有效結(jié)果,但其有效性和治療機(jī)制至今并沒(méi)有完全闡明。本實(shí)驗(yàn)選擇胸腔照射引起的肺纖維化小鼠模型,研究MSC治療的潛在機(jī)制,分別從供體細(xì)胞的植入和分化、輸注治療時(shí)間窗、MSC的非替代修復(fù)三方面對(duì)細(xì)胞的潛在治療機(jī)制進(jìn)行了分析,同時(shí)選取相應(yīng)的實(shí)體組織損傷模型進(jìn)行比對(duì)研究。并在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探索轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor, TGF）-β1在肺纖維化及MSC移植治療中的作用,從而提出擴(kuò)大治療時(shí)間窗的臨床應(yīng)用新策略。本課題的第一部分,我們首先研究了MSC的分化潛能。體內(nèi)、外分化實(shí)驗(yàn)證實(shí)MSC具有向肺上皮和血管內(nèi)皮等功能性細(xì)胞分化的潛能,在小鼠受到照射損傷后移植細(xì)胞可改善其晚期肺纖維化的癥狀。然而,在定向損傷耳膜毛細(xì)胞的藥物性致聾小鼠模型進(jìn)... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：169 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 干細(xì)胞實(shí)體組織治療的出發(fā)點(diǎn):組織損傷的替代性修復(fù)
    導(dǎo)言
    第一節(jié) 間充質(zhì)干細(xì)胞在肺照射損傷小鼠模型中的植入與分化
        背景
        材料與方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        附圖
    第二節(jié) 比對(duì)模型:間充質(zhì)干細(xì)胞植入受損小鼠耳蝸后定向歸巢到并分化為毛細(xì)胞樣細(xì)胞
        背景
        材料與方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        附圖
    討論
    結(jié)論
第二部分 植入細(xì)胞的命運(yùn)操控者:治療時(shí)間窗
    導(dǎo)言
    第一節(jié) 間充質(zhì)干細(xì)胞用于肺照射損傷小鼠的治療:治療時(shí)間窗與療效評(píng)估
        背景
        材料與方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        附圖
    第二節(jié) 比對(duì)模型:間充質(zhì)干細(xì)胞用于杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良的治療
        前言
        材料與方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        附圖
    討論
    結(jié)論
第三部分 干細(xì)胞治療強(qiáng)大的幕后推手:非替代治療機(jī)制
    導(dǎo)言
    第一節(jié) 間充質(zhì)干細(xì)胞用于肺照射損傷小鼠非替代治療機(jī)制的評(píng)估
        前言
        材料與方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        附圖
    第二節(jié) 比對(duì)模型:間充質(zhì)干細(xì)胞用于缺血腎損傷小鼠的潛在治療機(jī)制
        前言
        材料與方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        附圖
    討論
    結(jié)論
第四部分 TGF-β:治療時(shí)間窗的擴(kuò)大與干細(xì)胞治療臨床應(yīng)用的解決模式
    前言
    方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述一
    參考文獻(xiàn)
綜述二
    參考文獻(xiàn)
縮略語(yǔ)表
攻讀博士學(xué)位期間已發(fā)表論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Effect of IFN-γ and dexamethasone on TGF-β1- induced human fetal lung fibroblast-myofibroblast differentiation[J]. Li GU, Yuan-jue ZHU, Zi-jian GUO, Xing-xiang XU, Wen-bing XUDepartment of Pulmonary Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(11)



本文編號(hào)：3432395