本文關鍵詞：ARDS大鼠血小板MAPKs信號通路變化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是由多種病因?qū)е碌囊环N特殊類型的急性呼吸衰竭,臨床常見,治療困難,病死率較高。雖然近五十年來醫(yī)學界對其進行了大量研究,細致的發(fā)病機制仍不十分清楚。近年發(fā)現(xiàn),ARDS時血液循環(huán)中存在高凝狀態(tài),血小板發(fā)生活化并可能在ARDS發(fā)病中起重要作用。本研究意在討論ARDS時血小板活化的信號通路,為臨床ARDS的防治提供新的理論依據(jù)。方法:將30只健康SD大鼠,隨機分為5組。OA組為實驗組,采用尾靜脈注射油酸(0.25ml/kg)的方法,制備大鼠ARDS模型;NS組為對照組,尾靜脈注射同體積生理鹽水。在注射生理鹽水后2h或注射油酸后2h、6h、24h、72h,從動物腹主動脈采血,分離血小板,提取血小板蛋白,采用Western blotting技術(shù)檢測血小板內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)3條通路上的主要蛋白激酶JNK、ERK、p38 MAPK的磷酸化水平。動物處死后,觀察其雙肺變化;稱Lung weight,計算Lung index;分離肺臟,右肺稱重后烘干,稱取干重,計算肺濕/干比值并記錄;左肺經(jīng)10%福爾馬林溶液固定1周后做病理切片,HE染色,光鏡觀察。將血小板內(nèi)3種蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK的磷酸化水平與肺組織病理變化進行對照分析,探討ARDS時血小板MAPKs信號轉(zhuǎn)導通路的改變及其與ARDS發(fā)病的關系。結(jié)果:1.動物一般狀況變化實驗組大鼠在注射油酸后2~3分鐘即開始出現(xiàn)呼吸困難,癱軟無力,活動減少,進飲食減少。對照組無異常變化。2.肺系數(shù)和肺R w/d變化在注射油酸后2~24h期間,實驗組動物肺重、肺系數(shù)和肺濕/干重比值均有不同程度增加,以2h最嚴重。對照組無異常變化。3.肺組織病理學變化外觀可見NS組肺臟呈粉紅色,大小正常;2~24h實驗組動物肺臟明顯腫脹,外觀呈暗紅色花斑狀;72h組,肺臟腫脹減輕,外觀呈灰白色,彈性差。鏡下觀察,2~24h實驗組動物肺泡腔內(nèi)有大量紅、白細胞和液體滲出,有透明膜形成;肺泡間隔增寬,有大量炎細胞浸潤,毛細血管擴張、充血,小血管有微血栓形成,肺間質(zhì)有彌漫性出血改變;72h組,上述病變減輕,但出現(xiàn)肺臟纖維化和胸膜纖維化;對照組無異常變化。4.血小板內(nèi)蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平變化與NS組相比,2~24h實驗組動物血小板內(nèi)蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平明顯增高,其中磷酸化的ERK和p38 MAPK在2h表達量最高,JNK在6h表達量最高,之后均逐漸降低(P0.05)。結(jié)論:1.大鼠靜注油酸0.25ml/kg后,動物出現(xiàn)明顯的呼吸困難,肺組織病理學變化符合ARDS表現(xiàn),說明本實驗ARDS動物模型制備成功,可作研究之用。2.實驗組動物血小板內(nèi)蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平顯著增高,其變化規(guī)律與肺系數(shù)、肺濕/干比、肺組織病理變化規(guī)律基本一致,提示ARDS時血小板被激活,其活化過程啟動MAPKs信號通路。
【關鍵詞】：急性呼吸窘迫綜合癥 血小板活化 絲裂原活化蛋白激酶 信號轉(zhuǎn)導
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R563.8
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-24
• 1.1 ARDS動物模型制備13
• 1.2 肺系數(shù)和肺濕/干重比值（R W/d）測定13
• 1.3 肺組織病理學檢查13-15
• 1.4 血小板JNK、ERK和p38MAPK及磷酸化JNK、ERK和p38MAPK蛋白表達的測定15-22
• 1.5 統(tǒng)計學處理22-24
• 2 結(jié)果24-35
• 3 討論35-38
• 4 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-41
• 綜述41-55
• 參考文獻52-55
• 致謝55-56
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果56-57
• 個人簡歷57

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 譚旭宏;;聯(lián)合連續(xù)腎臟替代療法對缺氧相關重度肺動脈高壓的救治體會[J];貴陽中醫(yī)學院學報;2015年05期

2 王曉林;王庸晉;榮書玲;馬紅彪;;腎上腺髓質(zhì)素對肺動脈高壓大鼠血流動力學及細胞因子的影響[J];軍事醫(yī)學;2013年12期

3 王保貴;耿娟;;阜陽地區(qū)呼吸系統(tǒng)疾病住院患者疾病構(gòu)成及發(fā)病情況分析[J];實用心腦肺血管病雜志;2014年07期

4 張效杰;蔣嵐杉;王雪鋼;白斗;武少輝;尚建英;劉玲;王紅;;急性大面積肺栓塞的介入治療(附16例病例報告)[J];四川醫(yī)學;2014年11期

5 宋燕;房芳;;COPD合并PH的內(nèi)科治療研究進展[J];中國醫(yī)學創(chuàng)新;2014年35期

6 李敏;王宇宏;李巍;;高敏肌鈣蛋白和心型脂肪酸結(jié)合蛋白對急性肺栓塞患者預后的影響[J];中外醫(yī)學研究;2014年36期

7 董麗;姚福軍;陳賀;呂勇;;慢性阻塞性肺疾病緩解期患者血漿N-端腦鈉肽前體和超敏C反應蛋白與肺動脈高壓相關性研究[J];中國醫(yī)刊;2014年02期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李政;瑞替普酶在急性肺動脈栓塞溶栓治療的療效及安全性評價[D];河北醫(yī)科大學;2014年

2 毛惠林;外源性SOD對左向右分流肺動脈高壓大鼠肺動脈重構(gòu)的影響研究[D];廣西醫(yī)科大學;2014年

3 苗紹剛;三種抗凝藥物在髖膝關節(jié)置換術(shù)后預防靜脈血栓性疾病的對比研究[D];昆明醫(yī)科大學;2014年

4 李智銘;不同濃度鹽酸右美托咪定對離體豬冠狀動脈血管環(huán)舒縮功能的影響及機制研究[D];瀘州醫(yī)學院;2014年

  本文關鍵詞：ARDS大鼠血小板MAPKs信號通路變化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：340606