發(fā)布時間：2017-05-01 19:15

  本文關鍵詞：烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合征p38 MAPK信號通路作用機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究烏司他丁對內毒素(LPS)誘導下的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的影響,探討其治療ARDS的可能作用機制,為烏司他丁的臨床應用提供進一步理論基礎與實驗依據。方法:選用健康、雄性SD大鼠40只,隨機分成5組:正常對照組:在SD大鼠尾靜脈注射1ml生理鹽水;LPS組:在SD大鼠尾靜脈注射大腸桿菌內毒素(LPS)5mg/Kg(使用前生理鹽水稀釋至1ml),復制ARDS模型;LPS+UTI組:造模方法同前,復制ARDS模型后立刻于腹腔左側注射烏司他丁10萬U/Kg(使用前生理鹽水稀釋至1ml);LPS+SB203580組:造模方法同前,復制ARDS模型后立刻于腹腔右側注射p38 MAPK阻斷劑SB203580(5mg/Kg)(溶于0.1ml,10%二甲基亞砜DMSO,使用前用生理鹽水稀釋至1ml);LPS+UTI+SB203580聯合組:造模方法同前,復制ARDS模型后立刻于腹腔左右側分別注射烏司他丁和SB203580(劑量計算方法同前)。觀察8h后,10%水合氯醛腹腔麻醉下開腹分離腹主動脈,抽取腹主動脈血測Pa O2,酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測肺組織細胞因子TNF-ɑ的含量,蛋白印跡法(Western Blot)測肺組織p38 MAPK磷酸化蛋白表達程度,并行肺組織病理切片、電鏡片對照分析。結果:1.大鼠一般情況比較:正常對照組大鼠活動自如,抓取時迅速逃避,精神狀態(tài)好,呼吸均勻;LPS組大鼠出現精神萎靡,呼吸急促,口唇發(fā)紺,鼠毛散亂,行走不穩(wěn),并可聽到部分大鼠哮鳴音;LPS+UTI組、LPS+SB203580組及二者聯合組情況較LPS組好轉。2.血氣分析結果比較:LPS組Pa O2明顯低于正常對照組(P0.01),LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯合組Pa O2均高于LPS組(P0.01),以二者聯合組升高最為顯著,LPS+UTI組Pa O2高于LPS+SB203580組(P0.05)。3.各組肺組織TNF-ɑ含量的比較:LPS組與正常對照組相比肺組織TNF-ɑ含量明顯升高(P0.01),LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯合組肺組織TNF-ɑ含量均明顯低于LPS組(P0.01),以二者聯合組最為顯著,LPS+UTI組肺組織TNF-ɑ含量低于LPS+SB203580組(P0.01)。4.各組肺組織p38 MAPK磷酸化蛋白表達程度比較:LPS組與正常對照組相比肺組織p-p38 MAPK的表達明顯升高(P0.01),LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯合組肺組織p-p38 MAPK的水平均低于LPS組(P0.01),以二者聯合組最為顯著,LPS+UTI組肺組織p-p38 MAPK的水平低于LPS+SB203580組(P0.05)。5.TNF-ɑ、p-p38 MAPK的相關性分析:p-p38 MAPK與TNF-ɑ之間存在顯著正相關(r=0.971,P0.01)。6.肺組織病理片比較:正常對照組:肺組織結構完整、清晰,肺泡間隔均勻一致,無增厚;LPS組肺組織結構破壞,肺泡狹窄、塌陷,肺泡間隔增厚,富含炎性細胞浸潤,同時可見肺微血管充血;LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯合組相比LPS組肺組織損傷有所減輕,炎性細胞在肺泡間隔浸潤減少,肺泡間隔增厚有所減輕。7.肺泡Ⅱ型上皮細胞電鏡片比較:正常對照組:肺泡Ⅱ型上皮細胞胞質內板層小體密度均勻,形態(tài)清晰完整;LPS組:肺泡Ⅱ型上皮細胞胞質內出現板層小體排空并且顯著,可見空泡化;LPS+UTI組、LPS+SB203580組及二者聯合組與LPS組相比肺泡Ⅱ型上皮細胞胞質內板層小體排空及空泡化減輕。結論:在本實驗中,p-p38 MAPK的表達程度與TNF-ɑ含量成正相關,在ARDS模型中,TNF-ɑ含量和p-p38 MAPK的表達量明顯升高,Pa O2明顯降低,經烏司他丁、p38MAPK特異性阻斷劑SB203580和兩者聯合治療后TNF-ɑ含量和p-p38 MAPK的表達量降低,Pa O2上升,且兩者聯合治療比其單一治療效果更明顯,烏司他丁的療效優(yōu)于SB203580,由此可推論,烏司他丁對急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)具有肺保護作用,并且烏司他丁通過對p38 MAPK通路的抑制,減輕炎癥反應來達到治療ARDS的肺保護作用,另烏司他丁聯合p38 MAPK特異性阻斷劑SB203580對ARDS的肺組織可達到協同保護作用,烏司他丁對ARDS的抗炎作用還存在其他通路。
【關鍵詞】：急性呼吸窘迫綜合征 烏司他丁 p-p38 MAPK TNF-ɑ 炎癥反應
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R563.8
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 常用縮寫詞中英文對照表11-12
• 前言12-14
• 1 實驗材料與方法14-23
• 1.1 動物及主要材料和設備14-15
• 1.2 實驗方法15-22
• 1.3 統計學處理22-23
• 2 結果23-28
• 2.1 動物一般狀態(tài)觀察23
• 2.2 實驗各組PaO_2的比較23-24
• 2.3 實驗各組肺組織TNF-ɑ水平的變化24
• 2.4 實驗各組肺組織p-p38 MAPK表達程度的比較24-25
• 2.5 TNF-ɑ、p-p38 MAPK的相關分析25-26
• 2.6 肺組織病理片比較26-27
• 2.7 肺泡Ⅱ型上皮細胞電鏡片比較27-28
• 3 討論28-30
• 4 結論30-31
• 參考文獻31-34
• 綜述34-42
• 參考文獻39-42
• 附錄42-43
• 致謝43-44
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果44-45
• 個人簡歷45

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本文編號：339512