本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對(duì)急性呼吸窘迫綜合征p38 MAPK信號(hào)通路作用機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究烏司他丁對(duì)內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)下的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的影響,探討其治療ARDS的可能作用機(jī)制,為烏司他丁的臨床應(yīng)用提供進(jìn)一步理論基礎(chǔ)與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選用健康、雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分成5組:正常對(duì)照組:在SD大鼠尾靜脈注射1ml生理鹽水;LPS組:在SD大鼠尾靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素(LPS)5mg/Kg(使用前生理鹽水稀釋至1ml),復(fù)制ARDS模型;LPS+UTI組:造模方法同前,復(fù)制ARDS模型后立刻于腹腔左側(cè)注射烏司他丁10萬(wàn)U/Kg(使用前生理鹽水稀釋至1ml);LPS+SB203580組:造模方法同前,復(fù)制ARDS模型后立刻于腹腔右側(cè)注射p38 MAPK阻斷劑SB203580(5mg/Kg)(溶于0.1ml,10%二甲基亞砜DMSO,使用前用生理鹽水稀釋至1ml);LPS+UTI+SB203580聯(lián)合組:造模方法同前,復(fù)制ARDS模型后立刻于腹腔左右側(cè)分別注射烏司他丁和SB203580(劑量計(jì)算方法同前)。觀察8h后,10%水合氯醛腹腔麻醉下開腹分離腹主動(dòng)脈,抽取腹主動(dòng)脈血測(cè)Pa O2,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)肺組織細(xì)胞因子TNF-ɑ的含量,蛋白印跡法(Western Blot)測(cè)肺組織p38 MAPK磷酸化蛋白表達(dá)程度,并行肺組織病理切片、電鏡片對(duì)照分析。結(jié)果:1.大鼠一般情況比較:正常對(duì)照組大鼠活動(dòng)自如,抓取時(shí)迅速逃避,精神狀態(tài)好,呼吸均勻;LPS組大鼠出現(xiàn)精神萎靡,呼吸急促,口唇發(fā)紺,鼠毛散亂,行走不穩(wěn),并可聽到部分大鼠哮鳴音;LPS+UTI組、LPS+SB203580組及二者聯(lián)合組情況較LPS組好轉(zhuǎn)。2.血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較:LPS組Pa O2明顯低于正常對(duì)照組(P0.01),LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯(lián)合組Pa O2均高于LPS組(P0.01),以二者聯(lián)合組升高最為顯著,LPS+UTI組Pa O2高于LPS+SB203580組(P0.05)。3.各組肺組織TNF-ɑ含量的比較:LPS組與正常對(duì)照組相比肺組織TNF-ɑ含量明顯升高(P0.01),LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯(lián)合組肺組織TNF-ɑ含量均明顯低于LPS組(P0.01),以二者聯(lián)合組最為顯著,LPS+UTI組肺組織TNF-ɑ含量低于LPS+SB203580組(P0.01)。4.各組肺組織p38 MAPK磷酸化蛋白表達(dá)程度比較:LPS組與正常對(duì)照組相比肺組織p-p38 MAPK的表達(dá)明顯升高(P0.01),LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯(lián)合組肺組織p-p38 MAPK的水平均低于LPS組(P0.01),以二者聯(lián)合組最為顯著,LPS+UTI組肺組織p-p38 MAPK的水平低于LPS+SB203580組(P0.05)。5.TNF-ɑ、p-p38 MAPK的相關(guān)性分析:p-p38 MAPK與TNF-ɑ之間存在顯著正相關(guān)(r=0.971,P0.01)。6.肺組織病理片比較:正常對(duì)照組:肺組織結(jié)構(gòu)完整、清晰,肺泡間隔均勻一致,無(wú)增厚;LPS組肺組織結(jié)構(gòu)破壞,肺泡狹窄、塌陷,肺泡間隔增厚,富含炎性細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí)可見肺微血管充血;LPS+UTI組、LPS+SB203580組、LPS+UTI+SB203580聯(lián)合組相比LPS組肺組織損傷有所減輕,炎性細(xì)胞在肺泡間隔浸潤(rùn)減少,肺泡間隔增厚有所減輕。7.肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞電鏡片比較:正常對(duì)照組:肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)板層小體密度均勻,形態(tài)清晰完整;LPS組:肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)板層小體排空并且顯著,可見空泡化;LPS+UTI組、LPS+SB203580組及二者聯(lián)合組與LPS組相比肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)板層小體排空及空泡化減輕。結(jié)論:在本實(shí)驗(yàn)中,p-p38 MAPK的表達(dá)程度與TNF-ɑ含量成正相關(guān),在ARDS模型中,TNF-ɑ含量和p-p38 MAPK的表達(dá)量明顯升高,Pa O2明顯降低,經(jīng)烏司他丁、p38MAPK特異性阻斷劑SB203580和兩者聯(lián)合治療后TNF-ɑ含量和p-p38 MAPK的表達(dá)量降低,Pa O2上升,且兩者聯(lián)合治療比其單一治療效果更明顯,烏司他丁的療效優(yōu)于SB203580,由此可推論,烏司他丁對(duì)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)具有肺保護(hù)作用,并且烏司他丁通過對(duì)p38 MAPK通路的抑制,減輕炎癥反應(yīng)來(lái)達(dá)到治療ARDS的肺保護(hù)作用,另烏司他丁聯(lián)合p38 MAPK特異性阻斷劑SB203580對(duì)ARDS的肺組織可達(dá)到協(xié)同保護(hù)作用,烏司他丁對(duì)ARDS的抗炎作用還存在其他通路。
【關(guān)鍵詞】：急性呼吸窘迫綜合征 烏司他丁 p-p38 MAPK TNF-ɑ 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563.8
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表11-12
• 前言12-14
• 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法14-23
• 1.1 動(dòng)物及主要材料和設(shè)備14-15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-22
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22-23
• 2 結(jié)果23-28
• 2.1 動(dòng)物一般狀態(tài)觀察23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)各組PaO_2的比較23-24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)各組肺組織TNF-ɑ水平的變化24
• 2.4 實(shí)驗(yàn)各組肺組織p-p38 MAPK表達(dá)程度的比較24-25
• 2.5 TNF-ɑ、p-p38 MAPK的相關(guān)分析25-26
• 2.6 肺組織病理片比較26-27
• 2.7 肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞電鏡片比較27-28
• 3 討論28-30
• 4 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 綜述34-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 附錄42-43
• 致謝43-44
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果44-45
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷45

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本文編號(hào)：339512