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過(guò)氧化物酶增殖體激活受體-α、γ激活劑在急性肺損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-29 04:08
  目的:急性肺損傷(ALI)是臨床常見(jiàn)的危重癥,死亡率高,以炎癥反應(yīng)和肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為主要病理改變。已有研究表明, ALI本質(zhì)是一種炎癥;多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子在內(nèi)毒素性ALI病理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。目前臨床對(duì)ALI治療雖已采取多種積極措施,但尚未取得突破性進(jìn)展。最近研究表明,過(guò)氧化物酶增殖體激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors, PPARs)具有抗炎作用,故我們推測(cè):PPARs對(duì)ALI的肺組織可能具有一定程度的保護(hù)作用,而PPARs在ALI病程中的基因、蛋白表達(dá)及其對(duì)炎癥是否具有保護(hù)作用尚待研究。PPARs有三種亞型,即PPAR-α、PPAR-β/δ(亦稱PPARδ或NUC 1)和PPAR-γ。本實(shí)驗(yàn)主要針對(duì)其中兩種亞型PPAR-α、PPAR-γ進(jìn)行相關(guān)研究:采用靜脈注射脂多糖(LPS)復(fù)制大鼠ALI模型后,觀察PPAR-α、PPAR-γ在ALI肺組織的表達(dá)情況;然后,分別采用PPAR-α、PPAR-γ的激活劑、拮抗劑、激活劑和拮抗劑聯(lián)合以及此二激活劑聯(lián)合對(duì)大鼠ALI模型進(jìn)行干預(yù),觀察其對(duì)大鼠內(nèi)毒素性ALI肺組織... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】:105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

過(guò)氧化物酶增殖體激活受體-α、γ激活劑在急性肺損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制研究


大鼠肺組織胞核中NF-κBP65蛋白的表達(dá)情況

脂多糖,無(wú)差異,電泳


五、正常對(duì)照組、脂多糖致傷組、wy14643 干預(yù)組、MK886 干預(yù)組、wy14643 聯(lián)合 MK886 干預(yù)組、wy14643 聯(lián)合 Troglitazone 干預(yù)組大鼠肺組織 PPAR-αmRNA 表達(dá)的變化RT-PCR 電泳結(jié)果顯示在 DNA marker 487bp 處,可見(jiàn) PPAR-αmRNA 表達(dá)。LW 組各時(shí)相點(diǎn)的 PPAR-αmRNA 表達(dá)均較 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)升高(P<0.01),以 2h 升高最顯著(P<0.01)。LM 組各時(shí)相點(diǎn)的 PPAR-αmRNA 表達(dá)均較 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)降低(P<0.01)LWM 組各時(shí)相點(diǎn)的 PPAR-αmRNA 表達(dá)與 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)相比無(wú)差異(P>0.05);但顯著低于正常對(duì)照組(P<0.01)。LWT 組的 PPAR-αmRNA 表達(dá)與 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)相比顯著升高(P<0.01);與 LW 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)相比無(wú)顯著差異(P>0.05)。各組大鼠肺組織PPAR-αmRNA 表達(dá)比較見(jiàn)表 2-5,圖 2-5-1,圖 2-5-2。

電泳


PPAR-γmRNA 表達(dá)的變化RT-PCR 電泳結(jié)果顯示在 DNA marker 319 bp 處,可見(jiàn) PPAR-γmRNA 表達(dá)。LT 組2h、4h、8h 的 PPAR-γmRNA 表達(dá)均較 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)升高(P<0.01)。LG 組各時(shí)相點(diǎn)的 PPAR-γmRNA 表達(dá)均較 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)降低(P<0.01)。LTG 組各時(shí)相點(diǎn)的PPAR-γmRNA 表達(dá)與 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)相比無(wú)明顯差異(P>0.05);但顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)。LWT 組的 PPAR-γmRNA 表達(dá)明顯高于 LD 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)(P<0.01);但與 LT 組相應(yīng)時(shí)相點(diǎn)相比差異無(wú)顯著性(P>0.05)。各組大鼠肺組織 PPAR-γmRNA 表達(dá)比較見(jiàn)表 2-7,圖 2-7-1,圖 2-7-2。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]過(guò)氧化物酶增殖體激活受體α激活劑對(duì)急性肺損傷大鼠肺組織的影響及其機(jī)制[J]. 姜鵬,王建春,趙詠梅,錢桂生.  中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志. 2005(06)
[2]過(guò)氧化物酶增殖體激活受體α mRNA在急性肺損傷大鼠肺組織表達(dá)的變化[J]. 姜鵬,王建春,錢桂生.  中國(guó)急救醫(yī)學(xué). 2005(06)



本文編號(hào):3369875

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