急性肺損傷（acute lung injury,ALI）是一種常見的臨床疾病,若治療不及時(shí)可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）,對(duì)人體健康構(gòu)成極大的威脅,死亡率高,且目前尚無有效的治療方案。炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)是ALI最主要病理生理特征。脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）是細(xì)菌的主要致病成分,可引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),在肺損傷的病理機(jī)制中發(fā)揮著重要的角色。高遷移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）發(fā)現(xiàn)于真核細(xì)胞內(nèi),近些年來的研究認(rèn)為當(dāng)HMGB1被釋放至細(xì)胞外時(shí),HMGB1可作為一種重要的細(xì)胞因子可參與內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷的過程并在其中發(fā)揮重要作用。正丁酸鈉（sodium butyrate,SB）可抑制HMGB1的釋放,在炎性疾病如膿毒癥、失血性休克、缺血性卒中和急性肝損傷中發(fā)揮保護(hù)作用,但其在急性肺損傷中的作用及機(jī)制尚未見報(bào)道。本研究旨在通過由細(xì)菌脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷模型,來探討正丁酸鈉是否能抑制炎癥細(xì)胞因子,尤其是HMGB1的釋放,從而改善... 

【文章來源】：長(zhǎng)江大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

正丁酸鈉預(yù)處理可減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷（Fig.1SodiumbutyrateattenuatesLPS-inducedacutelunginjury）

組織中MPO活性的檢測(cè)可進(jìn)一步評(píng)估活化中性粒細(xì)胞的積累。MPO活性以每克濕肺組織的MPO單位數(shù)表示，MPO的一個(gè)單位被定義為MPO在37°C下每克濕肺組織中能夠降解一微摩爾過氧化物的量。如圖2所示，與PBS組相比，LPS組MPO活性明顯升高（P＜0.01）；與LPS組相比，正丁酸鈉預(yù)處理組MPO活性顯著降低（P＜0.01）。圖2 正丁酸鈉預(yù)處理抑制脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠的MPO活性（Fig. 2 Sodium butyrate pretreatment suppresses MPO activity in mice with LPS-induced ALI）注：MPO活性以每克濕肺組織的MPO單位數(shù)（U/g）表示。分別進(jìn)行了三個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)，在各實(shí)驗(yàn)組中均得到了相似的結(jié)果，實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差；n=6–8/每組；**，P<0.01，LPS組 vsPBS組；##

因子TNF-α和IL-6產(chǎn)生的影響。用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定BALF中TNF-α和IL-6的含量。BALF中的TNF-α和IL-6水平早在4h就顯著升高。正丁酸鈉預(yù)處理則抑制了LPS誘導(dǎo)小鼠肺損傷中TNF-α和IL-6水平的增加（圖3A和B）。圖3 正丁酸鈉預(yù)處理降低脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷中TNF-α和IL-6的產(chǎn)生（Fig. 3 Sodium butyrate pretreatment reduces TNF-α and IL-6 production in LPS-induced ALI）注：（A）肺泡灌注液中IL-6L的含量；（B）肺泡灌注液中TNF-α的含量。PS給藥后4h采集BALF樣品，用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定TNF-α和IL-6的含量，正丁酸鈉預(yù)處理組IL-6和TNF-α的產(chǎn)生顯著下調(diào)（圖3A、B）。分別進(jìn)行了三個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)，在各實(shí)驗(yàn)組中均得到了相似的結(jié)果，實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差；n=6–8/每組；**，P<0.01，LPS組vsPBS組；##，P<0.01，LPS組vs正丁酸鈉+LPS組。


本文編號(hào)：3365179