哮喘是多種細(xì)胞參與的慢性氣道過敏性炎癥。Th2型細(xì)胞因子IL-13在炎癥反應(yīng)過程中起關(guān)鍵作用。它可引起多種哮喘病理學(xué)變化,包括氣道高反應(yīng)性、肺部Eos增多、粘液分泌增加、IgE合成增多以及纖維化。在小鼠哮喘模型中,IL-13Rα2-Fc或抗IL-13單抗可有效抑制以上哮喘病理變化。一些抗IL-13單抗正處于臨床前期試驗(yàn)階段,最終臨床效果尚待證實(shí),但大量臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示IL-13阻斷劑有望成為治療哮喘的新藥物。IL-13Rα2是個(gè)誘餌受體,可以阻斷IL-13與IL-13Rα1/IL-4Rα結(jié)合,從而阻斷IL-13的生物活性�？扇苄訧L-13Rα2（sIL-13Rα2）可有效拮抗其細(xì)胞因子,無單抗的異種免疫源性,對(duì)機(jī)體刺激反應(yīng)小。目前未見sIL-13Rα2治療哮喘的研究。國(guó)外研究人員已經(jīng)在大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)中成功表達(dá)了重組狗IL-13Rα2-Fc（rcaIL-13Rα2-Fc）和重組狗IL-13Rα2（rcaIL-13Rα2）。本研究擬利用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)sIL-13Rα2,為研究其治療哮喘奠定基礎(chǔ)。目的:在大腸桿菌中表達(dá)具有生物學(xué)活性的sIL-13Rα2。方法:將sIL-13Rα2基... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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Th2細(xì)胞與哮喘發(fā)病機(jī)制目前研究IL-13與哮喘發(fā)病和病理改變比較多

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文IL-13Rα1 鏈和IL-4Rα鏈組成的受體復(fù)合物來調(diào)節(jié)其生物學(xué)作用。它由 4 個(gè)α螺旋構(gòu)成，C末端的D螺旋包含能與IL-13Ra1 和IL-13Rα2 相互作用殘基，然而A和C螺旋主要在IL-13與IL-4Rα相互反應(yīng)中作用（41，42）。近來研究發(fā)現(xiàn)由IL-4或IL-13 與IL-13Rα1 和IL-4Rα鏈組成的三元絡(luò)合物晶體狀結(jié)構(gòu)，通過分析這種晶體結(jié)構(gòu)可了解不同細(xì)胞因子與共同受體鏈之間的相互作用，有助于解釋在IL-4和IL-13刺激下，細(xì)胞產(chǎn)生不同的親和力和效能（43）。IL-13Rα2和IL-4Rα相互作用調(diào)節(jié)的機(jī)理仍需進(jìn)一步的研究。

ROEX HT a結(jié)構(gòu)示意圖法 重組表達(dá)質(zhì)粒 pProEX HTa/ sIL-13Rα2 的構(gòu)建.1 EcoRⅠ/KpnⅠ雙酶切 pMD/ sIL-13Rα2 和 pProEX HTaEcoRⅠ /KpnⅠ雙酶切原核表達(dá)載體 pProEX HTa 和克隆質(zhì)粒-13Rα2，膠回收大片、小片段，SoiutionⅠ連接酶切片段，連接反：成分 體積SolutionⅠ 5μlsIL-13Rα2 4μlpProEX HTa(EcoRⅠ/KpnⅠ) 1μl總體積 10μl


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