發(fā)布時間：2021-08-11 16:34

　　克拉拉細胞10-kD蛋白（CC10）是呼吸道分泌物中表達最豐富的蛋白之一,在免疫應(yīng)答、抗感染和肺損傷修復(fù)中起重要作用。慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘是兩種最常見的慢性下呼吸道炎癥性疾病,其發(fā)病機制與CC10的異常表達密切相關(guān)。深入了解CC10的生物學(xué)特性,可為將來治療呼吸道慢性炎癥性疾病提供新的靶點。該文綜述了CC10在下呼吸道慢性炎癥性疾病中的研究進展。 

【文章來源】：解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2020,45(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

CC10在支氣管和細支氣管樣本中的表達特點(免疫熒光染色法)

哮喘與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，是由Th2型細胞及其相應(yīng)的細胞因子如IL-4、IL-5和IL-13引起的，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀。呼吸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性在哮喘發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用，近年來受到越來越多學(xué)者的關(guān)注[25-26]。Shijubo等[27]發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，哮喘患者小氣道中CC10陽性上皮細胞的比例明顯降低，T細胞、活化的嗜酸性粒細胞和肥大細胞數(shù)量均明顯增加并與CC10陽性上皮細胞比例呈負相關(guān)，即CC10陽性細胞減少可能與哮喘炎癥控制不佳相關(guān)。一項納入849例受試者的研究發(fā)現(xiàn)，血清CC10水平與哮喘患者的肺功能呈正相關(guān)，表明CC10缺陷可能與哮喘嚴重程度有關(guān)[28]。哮喘不吸煙者血清CC10水平顯著低于健康不吸煙者，且血清CC10水平與哮喘患者的病程呈正相關(guān)[29]。此外，哮喘患者支氣管肺泡灌洗液中CC10水平亦明顯降低[30]。Broeckaert等[31]的研究發(fā)現(xiàn)了CC10基因型差異與兒童哮喘風(fēng)險之間的顯著關(guān)系，這種多態(tài)性可能會改變CC10的表達，從而改變氣道炎癥的控制。德國多中心過敏研究團隊發(fā)現(xiàn)CC10基因的*A38G位點單核苷酸多態(tài)性影響支氣管高反應(yīng)性，這可能是德國兒童哮喘嚴重程度的遺傳決定因素[32]。然而，英國的研究團隊對英國(n=275)和日本(n=300)人群進行遺傳關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，哮喘與CC10基因型無明顯關(guān)聯(lián)，表明CC10可能不是11q13哮喘的主要位點[33]。因此，未來需要更多研究探討CC10基因表型改變與哮喘的關(guān)系。韓國的研究團隊采用ELISA法測定哮喘和慢性阻塞性肺疾病重疊(asthma-COPD overlap,ACO)患者血清CC10水平發(fā)現(xiàn)，ACO患者血清CC10水平顯著降低，且與FEV1、用力肺活量(FVC)、FVC 25%～75%時的用力呼氣流量(FEV1/F VC)、肺活量和肺一氧化碳彌散量呈正相關(guān)，與吸煙指數(shù)、支氣管擴張劑反應(yīng)、殘氣量分數(shù)呈負相關(guān)。此外，血清CC10水平在頻繁急性加重患者中顯著降低[34]。動物實驗亦發(fā)現(xiàn)，CC10基因缺陷小鼠受到卵清蛋白刺激后，會出現(xiàn)較高程度的嗜酸性粒細胞浸潤，其肺組織中Th2細胞因子和嗜酸性粒細胞趨化因子的表達均顯著增加[35]。上述研究結(jié)果提示未來應(yīng)該更多地關(guān)注CC10及黏膜上皮細胞功能異常在哮喘發(fā)病機制中的作用。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]TGF-β1上調(diào)Smad3磷酸化對氣道上皮細胞表達胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素的促進作用及其機制[J]. 蔡亮鳴,葉慧清,楊麗芬,潘莉,黎雅婷,陳壯桂.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2019(04)



本文編號：3336507