克拉拉細(xì)胞10-kD蛋白（CC10）是呼吸道分泌物中表達(dá)最豐富的蛋白之一,在免疫應(yīng)答、抗感染和肺損傷修復(fù)中起重要作用。慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘是兩種最常見(jiàn)的慢性下呼吸道炎癥性疾病,其發(fā)病機(jī)制與CC10的異常表達(dá)密切相關(guān)。深入了解CC10的生物學(xué)特性,可為將來(lái)治療呼吸道慢性炎癥性疾病提供新的靶點(diǎn)。該文綜述了CC10在下呼吸道慢性炎癥性疾病中的研究進(jìn)展。 

【文章來(lái)源】：解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2020,45(02)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

CC10在支氣管和細(xì)支氣管樣本中的表達(dá)特點(diǎn)(免疫熒光染色法)

哮喘與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，是由Th2型細(xì)胞及其相應(yīng)的細(xì)胞因子如IL-4、IL-5和IL-13引起的，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀。呼吸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性在哮喘發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，近年來(lái)受到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注[25-26]。Shijubo等[27]發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，哮喘患者小氣道中CC10陽(yáng)性上皮細(xì)胞的比例明顯降低，T細(xì)胞、活化的嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞數(shù)量均明顯增加并與CC10陽(yáng)性上皮細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)，即CC10陽(yáng)性細(xì)胞減少可能與哮喘炎癥控制不佳相關(guān)。一項(xiàng)納入849例受試者的研究發(fā)現(xiàn)，血清CC10水平與哮喘患者的肺功能呈正相關(guān)，表明CC10缺陷可能與哮喘嚴(yán)重程度有關(guān)[28]。哮喘不吸煙者血清CC10水平顯著低于健康不吸煙者，且血清CC10水平與哮喘患者的病程呈正相關(guān)[29]。此外，哮喘患者支氣管肺泡灌洗液中CC10水平亦明顯降低[30]。Broeckaert等[31]的研究發(fā)現(xiàn)了CC10基因型差異與兒童哮喘風(fēng)險(xiǎn)之間的顯著關(guān)系，這種多態(tài)性可能會(huì)改變CC10的表達(dá)，從而改變氣道炎癥的控制。德國(guó)多中心過(guò)敏研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CC10基因的*A38G位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性影響支氣管高反應(yīng)性，這可能是德國(guó)兒童哮喘嚴(yán)重程度的遺傳決定因素[32]。然而，英國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)英國(guó)(n=275)和日本(n=300)人群進(jìn)行遺傳關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，哮喘與CC10基因型無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，表明CC10可能不是11q13哮喘的主要位點(diǎn)[33]。因此，未來(lái)需要更多研究探討CC10基因表型改變與哮喘的關(guān)系。韓國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)采用ELISA法測(cè)定哮喘和慢性阻塞性肺疾病重疊(asthma-COPD overlap,ACO)患者血清CC10水平發(fā)現(xiàn)，ACO患者血清CC10水平顯著降低，且與FEV1、用力肺活量(FVC)、FVC 25%～75%時(shí)的用力呼氣流量(FEV1/F VC)、肺活量和肺一氧化碳彌散量呈正相關(guān)，與吸煙指數(shù)、支氣管擴(kuò)張劑反應(yīng)、殘氣量分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。此外，血清CC10水平在頻繁急性加重患者中顯著降低[34]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦發(fā)現(xiàn)，CC10基因缺陷小鼠受到卵清蛋白刺激后，會(huì)出現(xiàn)較高程度的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，其肺組織中Th2細(xì)胞因子和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的表達(dá)均顯著增加[35]。上述研究結(jié)果提示未來(lái)應(yīng)該更多地關(guān)注CC10及黏膜上皮細(xì)胞功能異常在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TGF-β1上調(diào)Smad3磷酸化對(duì)氣道上皮細(xì)胞表達(dá)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素的促進(jìn)作用及其機(jī)制[J]. 蔡亮鳴,葉慧清,楊麗芬,潘莉,黎雅婷,陳壯桂.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2019(04)



本文編號(hào)：3336507